动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

病理试验车计划是保证病理试验车急于有序进行的从必需，其一经制订并首肯就应严格执行。在也就是说的病理试验车进行每一次之中面，有时对病理试验车计划确有前提急于完成修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就可能负面影响到试验车结果、试验车长周期和试验车经费。

长期以来，对于精细化工子公司和CRO子公司而言，因病理试验车计划的修定而避免的计划外的延期、之中面断和费时都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的结构上封杀和首肯时序，大多有数定稿的计划还是可能会修定多次，尤其是III期学术研究。

美国塔夫茨类固醇合作关系开发学术研究之中面心(Tufts CSDD)与15家大之中面型精细化工子公司和CRO子公司合作关系，得来2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球病理试验车计划，并对除此以外的984次计划修定急于完成量化，以理解如何管理制度和减缓计划外的大量费时，以及对已定稿计划继续做根本性偏离而避免的学术研究延期情况。具体见表1。

学术研究只量化了前提性的、全球性的计划修定。即在全球区域、经过委员可能会或者政府机构机构首肯后，还需结构上首肯的才能实施的修定。数局限某个发达国家的修定被排除在外。

并不需参与这项学术研究的子公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、梅林泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车计划之中面，有57%年中了至少一次的前提性修定，最低每个计划有2.1次前提性修定，其之中面31个计划修定次有数最少5次。另外，I期、II期和III期计划的最低修定次有数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提性修定之中面，2015年有数据为45%被并不需参与的子公司视为“外”或“完全”可以不致于的。可以不致于的修定除此以外：计划设计缺陷、叙述从前后不一致以及入组标准不解决办法。这类修定在2010年的学术研究计划之中面比例为33%。另外，每3个前提性修定之中面就有1个被定义为“完全不可不致于”，除此以外生产厂上的变动和政府机构机构敦促的修定。见表2。

前提性修定大多有数再次发生在入组阶段(62%)，其之中面23%再次发生在首名成年人第一次口服从前。15%的前提性修定再次发生在停止入组后。就修定发起人而言，74%由该协会奥委可能会方发起，20%是因为政府机构机构的敦促而急于完成的，另外有6%是由于主要学术学术界的原因。

修定使得学术研究一段时间延长，总体学术研究一段时间尺度和口服长周期分别最低减小了18%和64%。最低来看，与没有修定计划的学术研究相比之下，再次发生至少1次前提性修定的学术研究一段时间尺度要长3个年底(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修定后的学术研究计划一般来说比未修定从前也就是说配对和入组患者有数明显减小。另外，前提性修定的实施需费时运输成本，II期和III期计划的1次修定所相关到的并不需开销之中面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提性修定既可能会对配对和入组发挥积极的作用，但也可能会造成格外长的口服长周期和格外极高的开销。本学术研究显示，一个典型的修定可能会减小65天的学术研究长周期(之中面位值)。减小的一段时间之中，46%用于执行所需的偏离。而总一段日期的43%与获得极高管层以及委员可能会首肯相学术研究结果显示，III期学术研究的一项前提性修定的运输成本的之中面位值是53.5万美元，比原本预期的要极高。这个进制数反映并不需运输成本，而且因为并不需参与调查的子公司只量化报告了外运输成本，这个进制并不完整。修定计划避免的最多的并不需运输成本是变格外服务供应商合同以及额外支付给委员可能会的开销。而因此减小的间接运输成本无论如何远极高于并不需运输成本。据预估急于合作关系开发一个新药的开销(并不需运输成本加上与病理合作关系开发的人力和配套相关的运输成本)，实施一项III期学术研究计划的前提性修定避免的间接运输成本的总有数比并不需运输成本极高3-4倍。

计划修定延长了病理学术研究接下来的一段时间，最小的代价是延期了的产品上技术的发展新的治疗方法和那些需取得这些处方药的患者的一段时间。很多子公司都仍未意识到，应减缓大量修定计划的情况再次发生。

要减缓不前提的计划修定，要对上游的研发计划和计划设计每一次急于完成重要的改进。目从前越来越多的子公司采用预测性的量化，以在早期决策者阶段设法减缓计划修改频率。针对计划修定进行先从前学术研究，除此以外评量计划修定执行对一段时间负面影响，对学术研究之中面心执行效率颗粒度量化，以及理解并不需参与学术研究的成年人的经验。

当从前的类固醇合作关系开发受制于格外极高的风险、格外低的效率和格外极高的投资额环境污染之中面，减缓可不致于的计划修定，可以节省一段时间和开销，意味着资源的重新分配，并促成学术研究格外极高效的执行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程序代码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译发表于《该协会处方药检测动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5