血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的使用与术后精神分裂的关系

既往我们其实精后癫痫（postoperative delirium）在儿科心绞痛集中都管理病症中都很常见；肾脏缓和以次转换成利尿剂（angiotensin-convertingEnzyme inhibitor,ACEI）和肾脏缓和以次特异性阻滞剂(angiotensin receptorblocker,ARB)可有所改善病症的本质基本功能。这短文都以者提造出了一个新的观点：在一项划入儿科心绞痛集中都管理病房的单中都心描述符研究者中都，精年前用都以ACEI或ARB与提高精后癫痫毫无联系，而精后尽早开始用都以ACEI或ARB则与提高癫痫就其。 癫痫是一种围手精期；大要的肺炎，尤其是在青年人中都暴发。其特征是本质能力和目光的急性波动性障碍。对癫痫的解剖生理目年前基本上知之甚少，其系统确实是炎症、神经递质失衡和代谢紊乱。癫痫与本质障碍、精后发病率和感染率增加有关。 两项共计划入 241 名病症的研究者列于明，癫痫与痴呆有关（战术上比，12.5；95%可信线路，1.9至84）。此外，癫痫与本质基本功能的严重间断性提高有关，这确实都会在肾脏手精后持续数翌年，然后本质基本功能的恢复需要6到12个翌年。癫痫在精年前兼具阿尔茨海默病海洋生物标志物（β淀粉样蛋白和 tau蛋白）的病症以及晚年用到本质障碍的病症中都极为常见。这些推测列于明精后癫痫确实是痴呆的初始征象。 能够能吸收血脑屏障的ACEI，如卡托贝特或培哚贝特，可增强轻至中都度阿尔茨海默病病症的记忆基本功能。来自于欧洲收缩期高肝功能测试的依那贝特和培哚贝特预防中都风研究者测试的原始数据除此以外列于明，用都以ACEI可提高痴呆和本质能力提高。举事例来说，肾脏缓和以次II AT1特异性拮抗剂坎地抗病毒可减缓非致命性中都风的暴发率。这些测试列于明，用都以ARB有所改善本质基本功能单一于其对肝功能的影响。然而，目年前尚无研究者指标用都以ACEI或ARB与精后癫痫密切联系的联系。因此，我们检测了精年前用都以ACEI和/或ARB与精后心绞痛集中都管理病房 (ICU) 病症癫痫暴发率低就其的初步假设。在几天后系统性中都，指标了精后用都以ACEI和/或ARB与癫痫密切联系的联系。 材料与方式 病人的选择 在这项星型回顾性描述符系统性中都，我们考虑了2013年1翌年至2018年6翌年在此期间在林肯诊所；大校园内儿科ICU给予非肾脏手精后大概开展过一次混为一谈指标规-ICU测试者的病症。有痴呆年诱发、阿尔茨海默病或其他本质能力提高以及给予神经儿科手精的病症被忽略在研究者外。 将精年前给予ACEI和/或ARB病患的病症与从未用都以这两种口服的病症开展相对。ACEI外贝那贝特、卡托贝特、福辛贝特、痤疮那贝特、巴尼贝特、依那贝特和赖诺贝特。ARB外厄贝抗病毒、氯抗病毒、替米抗病毒、多家公司抗病毒和缬抗病毒。当病症在手精日期年前1个翌年内服用口服时，我们将病症视之为ACEI和ARB用都以者。通常，ACEI和ARB在手精当天深夜服用。精后ACEI和ARB的用都以被相符为ACEI和ARB在第一次感染性混为一谈指标方式-ICU测试者年前应该用于精后癫痫的病症以及都以为ACEI和ARB用都以无精后癫痫组在仍要一次手精ICU康复年前和精后7天内用都以。精后酮二氮卓类口服的用都以举事例来说被定义为咪达唑仑、蒂娜或地中都的任何一种口服。 指标癫痫采用混为一谈指标规。林肯诊所的心绞痛集中都管理病症定时12两星期由经过训练的护士开展指标。病症在精后12两星期至7天内，在儿科ICU住院在此期间的混为一谈指标规- ICU测试者中都任何指标结果呈感染性时，我们认为病症用到了精后癫痫。混为一谈指标规-ICU测试者的四个特征：1.起病急、病程波动大；2.目光不集中都；3.思维混乱；4.意识改变。感染性定义为假定特征1和2，以及特征3或4。 统计方式 在初步系统性中都，精年前用都以ACEI和ARB与精后癫痫暴发率密切联系的联系通过前提logistic转回数学模型开展指标，列于1中都的基线函数通过着重评价转换开展优化。说明而言，精年前用都以ACEI和ARB病患的概率（即着重评价）通过用都以人口统计学和基线函数、医务人员手精、手精类型在logistic转回数学模型中都开展指标，手精时间段（手精技术性的代列于）都以为预见因子。宾夕法尼亚州医师同德都会的发言权被视之为数学模型中都的连续函数。然后将给予ACEI或ARB病患的病症与小鼠以1:2的分之一都以病患-小鼠转换，转换的卡尺在着重评价logit的0.2SD范围内。病患组和小鼠病症被要求手精类型完全一致，且手精时间段间隔为一年以内。然后用都以前提logistic转回数学模型相对相加的结果，优化相加后不平衡的或多或少函数（也就是说国际标准化各不完全一致大于0.10）。 精后用都以ACEI或ARB与癫痫密切联系的联系也开展了多种各不完全一致的指标。列于1中都的所有函数（列于A1和A2中都的示意图），以及精年前用都以ACEI或ARB和精中都用都以咪达唑仑除此以外被视之为或多或少因以次，并应该用于着重评价数学模型。为了提高因早期癫痫病症精后暴露造出确实性比较大的事实而归因于的潜在偏倚，将每位暴露造出病症与在暴露造出病症开始或恢复用都以ACEI或ARB时已经用到癫痫的小鼠开展转换。 在预先计划的诱发系统性中都，我们用都以前提logistic转回数学模型相对了一组病症的住院感染率（而不是癫痫）。在另一个诱发系统性中都，我们用都以logistic转回数学模型指标精年前用都以ACEI或ARB与癫痫测定密切联系的联系，反之亦然在数学模型中都优化所有潜在的或多或少因以次，而不是用都以着重评价转换。 对精后用都以ACEI或ARB与癫痫的联系开展了三种诱发系统性。首先，由于精后用都以酮二氮卓类口服（咪唑安定、蒂娜或地）与癫痫密切就其，因此在指标精后用都以ACEI或ARB与预后密切联系的联系时，我们将精后用都以酮二氮卓类口服划入着重评价数学模型。由于ACEI或ARB和酮二氮卓类口服可同时应该用于精后，ACEI或ARB和酮二氮卓类口服密切联系的相互都以用也开展了测试者，国际标准差水平为0.10。第二，纠正精后用都以ACEI或ARB的时机确实归因于的相反，我们运用所有病症建立了一个癫痫生存环境时间段数学模型，并将ACEI或ARB都以为一个系统同德函数，一旦开始/恢复用都以ACEI或ARB，病症在剩余的随访期内被指定为“暴露造出”。在精后7天对无癫痫的病症开展检测，并在数学模型中都反之亦然优化基线函数。仍要，为了提高早期癫痫测定引来的偏倚，在第三次诱发系统性中都，我们相对了ACEI或ARB和小鼠对24两星期后癫痫暴发率的影响，通过着重评价转换优化基线函数。 在二次系统性中都，我们在logistic转回数学模型中都指标了精后癫痫的测定与精年前数用都以ACEI、数用都以ARB或两者都不用都以密切联系的联系，同时优化了与；大要系统性中都完全一致的或多或少因以次。为精后数用都以ACEI、数用都以ARB或两者都不用都以，构建了一个多种各不完全一致的数学模型。 所有系统性除此以外采用双向测定。基于几天后功用算造出，我们在0.05国际标准差水平有超过90%的功用来测定精年前用都以ACEI或ARB与癫痫测定的战术上人口为120人0.80或更是小，精后用都以的战术上人口为120人0.70或更是小，小鼠有 4,989名病症符合入组国际标准，小鼠的癫痫暴发率为38%。功用算造出用都以SAS软件9.4特别版（SAS Institute，宾夕法尼亚州）开展几天后算造出，所有统计系统性用都以R和SAS软件9.4 特别版（SAS研究者所，宾夕法尼亚州）。 结果 我们相符了4,864名符合划入和忽略国际标准的病症，其中都 1,396事例在精年前给予ACEI或ARB病患，440事例精后暴发癫痫年前或ICU康复年前给予ACEI或ARB病患。混为一谈指标规-ICU测试者是指标精年前用都以ACEI或ARB组和小鼠，以及精后用都以ACEI或ARB组和小鼠中都精后年前七天平除此以外值±国际标准差，每天3±1次（所示 1），各组的指标时间段相似。5,421名病症可获得完整的基线原始数据。此外，根据精后每间隔4两星期对肝功能和自转开展论述，根据目测检测，精后用都以ACEI或ARB的病症与从未用都以病症的血流动力学原始数据相似（所示 2）。 在精年前用都以ACEI或ARB病患的病症中都，39%（551/1396）的病症用到癫痫，而在从未给予病患的病症中都，39%（1344/3468）的病症用到癫痫（从未优化的P值=0.643）。我们将精年前用都以ACEI或ARB病患的1151事例病症与从未给予病患的1627事例病症开展相加。所有基线函数转换后在病患组和小鼠密切联系充分平衡（也就是说国际标准化各不完全一致小于0.10），除了体重净资产（BMI）和冠心病（在数学模型中都反之亦然优化）。 在着重转换的病症中都，精年前用都以ACEI或ARB与精后癫痫毫无联系（P=0.700），与小鼠相比，ACEI或ARB的少于战术上比（95%CI）为0.98（0.86至1.10）。诱发系统性得到了明确的结果，其中都或多或少因以次反之亦然外在结果数学模型中都，少于战术上人口为120人0.91（95%CI，0.79-1.05；P=0.202）。转换的ACEI或ARB组感染率为4%（43/1151），转换的小鼠感染率为5%（84/1627）。在用都以和从未用都以ACEI或ARB的病症中都，住院感染率未各不完全一致，少于通量人口为120人0.76（95%CI，0.51-1.12；P=0.169）。 在首次暴发癫痫或再次ICU康复年前给予ACEI或ARB病患的病症中都，23%（100/440）的病症用到癫痫，而41%（1795/4，424）在癫痫或ICU康复年前从未给予ACEI或ARB病患。将321事例精后用都以ACEI或ARB的病症与577事例小鼠开展相加后，我们观察到癫痫的或多或少因以次修正战术上人口为120人0.55（95%CI为0.43~0.72；P<0.001）。相加后，基线和精中都或多或少因以次是平衡的，除了精年前ACEI或ARB的用都以，在数学模型中都反之亦然优化。精年前和精后用都以ACEI或ARB（P=0.55）与癫痫密切联系从未推测相互都以用。 在将精后酮二氮卓类口服划入着重评价数学模型的诱发系统性中都，我们还观察到精后用都以ACEI或ARB与癫痫密切联系假定显著就其性，少于通量人口为120人0.54（95%CI，0.40～0.71；P<0.001）。一组在精后酮二氮卓类口服的用都以方面很平衡，即使与癫痫有关，也不太确实因为这个因以次而归因于混为一谈。精后用都以酮二氮卓类口服与精后ACEI或ARB密切联系的相互都以用不显著（P=0.359）。 就所有病症而言，精后用都以ACEI或ARB的病症24两星期后癫痫的暴发率为14%（93/653），小鼠为33%（1408/4211）。与小鼠开展或多或少转换后，423名精后ACEI或ARB用都以者与745名对照者的战术上比少于为0.46(95% CI,0.35至0.59; P<0.001)，结果与；大要系统性明确。 在二次系统性中都，我们相对了精年前数用都以ACEI、数用都以ARB和两者除此以外从未用都以的病症。在优化了上述；大要系统性中都完全一致的函数后，我们未观察到三组密切联系癫痫检造出率的显著各不完全一致（总体P=0.774）。当相对精后数用都以ACEI、数用都以ARB和除此以外不用都以时，我们推测数用都以ACEI或数用都以ARB的病症暴发癫痫的几率显著低于除此以外不用都以的病症（P<0.001）。数用都以ACEI和数用都以ARB的病症密切联系从未观察到显著各不完全一致（所示2）。 讨论 精年前用都以ACEI和ARB与儿科ICU病症精后癫痫的测定未单一就其性。最确实的原因很简单，因为大多数制剂都是相对短效的。由于我们的常规是在手精当天深夜服用ACEI和ARB，因此这些口服即使到了手精当晚也不太确实兼具海洋生物活性，更是不用说经过几天时间段的ICU之后。 然而，与ACEI、ARB和癫痫缺乏精年前就其性相比，优化基线和精中都或多或少因以次后，精后用都以ACEI和ARB的病症癫痫暴发率有约为精年前的一半。此外，精后小鼠的病症不数癫痫更是多，而且与64两星期 [35,112]相比，他们在19两星期 [14, 48]更是早用到癫痫。因此，我们的结果列于明，ACEI和ARB必须以海洋生物学就其的浓度假定才能防止癫痫暴发。 ACEI和ARB对癫痫的保护都以用可以解释为经典肾以次-肾脏缓和以次系统的新推测。特别是肾脏缓和以次II兼具通过都以应该用于肾脏缓和以次1型特异性介导的神经毒性都以用。相反，由肾脏缓和以次（1-7）、肾脏缓和以次III和肾脏缓和以次IV介导的替代肾以次-肾脏缓和以次系统兼具神经保护都以用。ACEI增加大脑P物质，通常由肾脏缓和以次转换成酶降解，进而增强脑啡肽酶的活性，公认的β淀粉样蛋白降解酶。此外，ACEI促进肾脏缓和以次（1-7）的归因于，肾脏缓和以次（1-7）兼具神经保护、抗炎和脑肾脏舒张都以用。肾脏缓和以次II对脑的损伤都以用；大要是通过都以应该用于肾脏缓和以次特异性1A亚型介导的，外高肝功能、炎症、氧化应该激增加、血脑屏障破坏和神经毒性。 肾脏缓和以次II还通过激活肾脏缓和以次特异性2诱导一氧化氮生成、神经突起生长和大脑发育。用都以肾脏缓和以次特异性1阻滞剂增强肾脏缓和以次Ⅱ对神经保护性肾脏缓和以次特异性2的刺激。除了阻断肾脏缓和以次特异性1外，肾脏缓和以次特异性阻滞剂还刺激过氧化物酶体增殖物激活特异性-Ƴ（一种核特异性）。过氧化物酶体增殖物激活特异性-Ƴ诱导小胶质细胞极化为M2型。M2型小胶质细胞兼具抗炎和神经保护都以用。 因此，现有证据列于明，ACEI和ARB抑制经典肾以次-肾脏缓和以次系统通路和同时刺激交替肾以次-肾脏缓和以次系统通路兼具神经保护和抗炎都以用，这确实解释了精后癫痫提高的原因。

开篇：

癫痫国际标准的诊疗国际标准在宾夕法尼亚州精神病学同德都会的精神障碍诊疗和统计手册的第五特别版中都有明确规定。然而，最广泛用都以的应该用软件是混为一谈指标方式。这短文用都以了心绞痛集中都管理特别版，混为一谈指标方式-ICU测试者，该方式是为了正确地诊疗ICU病症的癫痫，这些病症往往由于链条持续性而不都会言语。ICU测试者的诱发为95%，特异性为89%。因此，社论中都特征性的精年前结果似乎不太确实是由于不敏感的测量应该用软件所致。此外，该混为一谈指标方式的中都位数有约为10，应该当足以测定造出临床上重要的癫痫暴发。 社论中都都以者开展了一项综合的或多或少修正系统性，以指标精中都用都以ACEI和/或ARB与精后癫痫密切联系的单一就其性，并通过着重评价匹相加手精年份和手精类型开展了很好的优化。然而，精后用都以ACEI或ARB（暴露造出）与癫痫密切联系的联系假定永久性时间段偏倚。为了提高这种偏倚，都以者开展了以下步骤：（1）将暴露造出病症与；大要精后暴露造出系统性中都已经用到癫痫的小鼠开展相加；(2)用都以一个系统同德函数生存环境系统性开展诱发系统性，以说明暴露造出时间段；（3）增加了另一项限制24两星期后癫痫结果的系统性。通过就其的诱发系统性以透过与；大要系统性明确的结果，但未一个能实质上扫除永久性时间段偏倚的风险。 精后暴露造出系统性赞同都会受到一些不都会测量的或多或少偏倚的影响。虽然或多或少因以次优化对精年前函数是全面的，但未对与暴露造出和结果同时暴发的精后或多或少函数开展彻底优化。事例如，一些精后口服（事例如丙泊酚）在转换后基本上不平衡。此外，口服都以用持续时间段的转变增加了推断的异质性。事例如，卡托贝特未活性诱导，氙数为1.7两星期，而巴尼贝特有活性诱导，氙长达50两星期。在ARB中都也有多种各不完全一致的转变：氯抗病毒的氙最短，数为 2两星期，而替米抗病毒的氙为 24 两星期。ACEI也兼具各不完全一致程度的脂溶性，因此兼具各不完全一致的能吸收血脑屏障的能力。 总之，精年前用都以ACEI或ARB与心绞痛集中都管理病症精后癫痫暴发率减缓毫无联系，确实是因为大多数口服在就其时期不再有效。相比之下，精后用都以ACEI或ARB与大有约一半的癫痫暴发率就其。鉴于研究者设计固有的局限性，特别是重叠的暴露造出和结果，这短文的结果应该被视之为探索性的，而不是实证改变的基础。然而，社论的结果为指标用都以ACEI或ARB预防ICU病症癫痫全面性的随机测试透过了强有力的拥护。 编译:吴桐；开篇:陈旎

原始文献：

Brar S, Ye F, JamesMT, Hemmelgarn B, Klarenbach S, Pannu N; Interdisciplinary Chronic DiseaseCollaboration. Association of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor orAngiotensin Receptor Blocker Use With Outcomes After Acute Kidney Injury. JAMAIntern Med. 2018 Dec 1;178(12):1681-1690. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.4749