Science Advances：胃癌后必死的朊病毒病迎来转机，其致死机制被破解

朊HIV（Prion），其实不是HIV，它们不计有核酸而仅由受体质看成，是一类可某类并具染染病持续性的小水分子疏水持续性受体质，能造成了灵长类动物和人的中枢神经细胞系统出血。

有机体朊HIV染病是一种不能治愈的、致命的神经细胞APC哮喘，一般来说表现为快速进展持续性痴呆。不管染病变是散发持续性的、遗传持续性的还是获得持续性的，也不管诊断名称是克雅氏染病、致命持续性的王室持续性失眠、或者GSS综合征，所有朊HIV染病均由一个单独的水分子的系统引发。即都是由 PRNP 基因编码的朊HIV受体（PrP）的反式从其固有折叠形式（PrPC）到一种某类的错误折叠形式（PrPSc）的叠加造成了的。

关于朊HIV的分析曾两获化学奖生理学或化学奖化学奖，我们现在弄清楚了朊HIV的免疫和的传播的系统，然而，朊HIV为何会引发大脑神经细胞死亡，却仍未完全弄清楚。

我们曾报道过两个非常有代表持续性的朊HIV染病患者，她们代表了朊HIV染病的两种染病重类型。一个是 émilie Jaumain，2010布尔格24岁的她在科学实验来作绵羊适应持续性疯牛染病动物模型框架的大脑烟熏，以外伤到手臂，并因此染染病朊HIV。9年后，她因朊HIV染染病引发的克雅氏染病而去世。另一个是 Sonia Vallabh，她遗传了来自母亲的 PRNP（D178N）基因突变，该基因突变将引发朊HIV染病的一种——致命持续性的王室持续性失眠，该哮喘一般来说在50岁时发染病，并很快引发死亡，她目前为止现在37岁。

2021年12同年22日，新泽西州 Scripps 分析所的分析人员在 Science Advances 期刊刊发了题为：Endosomal sorting drives the formation of axonal prion protein endoggresomes 的分析论文，该论文还被选为当期封面论文。

该分析推断出，朊HIV受体呈现出的受体聚集体，能够进到并摧毁神经细胞的神经细胞细胞，进而杀死神经细胞，引发大脑功能日趋失掉，最终引发死亡。

其他神经细胞APC哮喘（例如阿尔茨海默染病、帕金森染病）在早期也有着受体聚集体积累，神经细胞神经细胞细胞肿胀等迹象，因此，这一推断出的涵义不太可能远超朊HIV哮喘，不太可能对更少用的神经细胞APC哮喘有着极其重要涵义。

正常情况下，神经细胞能清除其胞体区域内的毒害受体，但对于神经细胞细胞范围却徒劳无功。分析一个团队推断出4种受体质——Arl8、kinesin-1、Vps41和SKIP，它们参与将朊HIV受体衣物、货运到神经细胞神经细胞细胞内部，并促使朊HIV受体呈现出聚集体。分析一个团队必要持续性推断出，可抑制这4种受体质中的任何一种，朊HIV受体都不能进到神经细胞神经细胞细胞。

朊HIV受体（青色）在有机体神经细胞神经细胞细胞中富集

这一推断出的涵义不太可能远超朊HIV哮喘，不太可能对更少用的神经细胞APC哮喘有着极其重要涵义。提示了我们，只不过可以通过阻止毒害的受体质进到神经细胞，来疗程多种神经细胞APC哮喘。

朊HIV的推断出之旅

1957年，新泽西州科学家铁环杜谢克（Daniel Gajdusek）在巴布南太平洋东部高地推断出一个土着部落Fore族系，Fore族系有很多人得了一种被称为诺瓦染病的怪染病，病毒感染不长，前期患者仅感头痛及关节疼痛，继之出现共济失调、震颤、不自主运动，后者都有芭蕾病症、肌阵挛等，在染病程晚期出现进行持续性加重的痴呆，神经细胞异常。患者多在发染病3～6个同年内死亡。

起初，铁环杜谢克以为诺瓦染病是染病病症，之后他推断出Fore族系有食用已故亲属的脾脏以示伤感的习俗，铁环杜谢克经过分析推断出，诺瓦染病是一种经消化道的传播的未知免疫突变的传染持续性哮喘。

在铁环杜谢克的劝下，Fore族系废除了这一习俗，诺瓦染病从此绝迹，再未推断出原先染病例。铁环杜谢克也因推断出诺瓦染病这种新型的免疫和的传播的系统，并消除了这种致命持续性哮喘而荣获1976年的化学奖生理学或化学奖化学奖。诺瓦染病的免疫源正是之后大名鼎鼎的朊HIV（Prion）。

克雅氏染病是一种罕见的主要发生在50-70岁密切关系的可的传播的脑染病，受染染病的人可以有呼吸紊乱，个持续性改变，共济失调，失语病症，视觉失掉，物理，肌肉组织萎缩，肌阵挛，进行持续性痴呆等病患者，并且会在发染病的一年内死亡。该哮喘早在1922年就被推断出，但一直不清楚免疫原因，也不能医治。克雅氏染病是有机体最少用的朊HIV染病，该染病重率非常低，不足百万分之一，目前为止全世界每年有6000多人染病重。

1982年，新泽西州生化学家克拉克·茹瓦里（Stanley Prusiner）在 Science 刊发论文，取得成功分离出引发克雅氏染病的免疫突变，并将其名字为Prion（朊HIV）。

1991年，克拉克·茹瓦里在 Science 刊发论文，揭示了朊HIV的免疫的系统，从而阐明了动物瘙痒病症以及人雅氏染病等免疫原因。他也因此荣获了1997年的化学奖生理学或化学奖化学奖。

原始出处：

ROMAIN CHASSEFEYRE， et al. Endosomal sorting drives the formation of axonal prion protein endoggresomes. SCIENCE ADVANCES ？ 22 Dec 2021 ？ Vol 7， Issue 52.