现有的发展表明,我们必须新的更进一步来减少免疫检查点封锁(ICB)的益处。
尽管干扰素(IFN)γ间接地同时具有ICB抗性系数和治疗更进一步,但至今为止,我们尚未全面性研究成果IFNγ非选择性信号传导间接地。
在最近的一项研究成果里,为了让同类型DNACRISPR / Cas9完成挑选,使IFNγ蛋白缺陷的巨噬细胞对CD8 T巨噬细胞消除敏感,研究成果职员发现了几种映射到溃疡系数(TNF)间接地的基因。
在临床上,结果显示,TNF抗活性值得注意基线和ICB无应答者的,与其低丰度相关。
为了让遗传学挑选,研究成果职员证明,挑选里优胜者基因TRAF2的消融通过重定向TNF信号传导,有利于RIPK1选择性巨噬细胞巨噬细胞分裂,从而降低里的TNF巨噬细胞危险性阈值。
TRAF2的缺失大大增强了其电磁场伴侣cIAP的法医学抑制的治疗潜力,从而与ICB合作发挥作用。
因此,该结果表明,选择性降低TNF巨噬细胞危险性阈值减少了对免疫疗法的易感性。
更早出处:
Vredevoogd DW et al. Augmenting Immunotherapy Impact by Lowering Tumor TNF Cytotoxicity Threshold. CELL, 2019; doi: 10.1016/j.cell.2019.06.014.
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