EBioMedicine：靶向内质网胺基酸氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 刊物在线发表了来自里国科学院生物物理科学研究机构的科学研究科学论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该科学研究辨认出了负责上皮细胞蛋白质水解拉链的主要自营在宫颈癌频发里起最重要抑制作用，毁坏该自营此后有效率抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在异性恋里发病率和发病率均位居前列的恶性。尽管宫颈癌狂犬病仍未在预防措施宫颈癌方面起最重要抑制作用，但目前的外科治疗行为仍主要为治疗、MRI和化疗。这些行为的效用和副抑制作用较少，产妇生存质量也有待提高。因此创新外科治疗行为、探索有效率靶标成亟待解决的问题。癌细胞有旺盛的生命大型活动和失控的植被势头，其蛋白质的还原和加工也异常广为人知。许多细胞因子和腹腔受体分子都富含残基，必需通过分泌途径经过水解拉链。在细胞上皮细胞里，蛋白质水解拉链的主要自营由巯基水解酶Ero1α和蛋白质残基开环PDI组合而成。PDI负责催化底物蛋白里残基的形成，而Ero1α则负责为PDI 提供沿河水解关键在于，这一全过程浪费O2，同时产生H2O2。该科学研究首先通过侦测药理学样本及组织微处理器里Ero1α的蛋白表达出来，辨认出Ero1α在宫颈癌里轻微调低，其表达出来量与宫颈癌的恶性程度红褐色正相关，与产妇肾功能红褐色负相关。在宫颈癌细胞系HeLa里将ERO1A等位基因敲除后，癌细胞的植被速度轻微变慢，搬迁和蹂躏能关键在于降低，在动物模型静脉成瘤的能关键在于也轻微减弱，这一现象可通过H2O2-相关的表皮时有充质转化(EMT)机制实现。随后，通过定点等位等位基因、活关键在于测定以及蛋白互作等实验，科学研究者辨认出Ero1α与其三角洲的好朋友蛋白PDI相互抑制作用的关键亚基为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该亚基特异地识别PDI的催化结构域。等位等位基因该亚基不久，Ero1α-PDI相互抑制作用被毁坏、两者复合物减少、Ero1α的水解酶活关键在于降低。表达出来Ero1αVal101等位等位基因体的HeLa细胞也红褐色现植被减缓、搬迁和蹂躏能关键在于降低以及动物模型静脉成瘤能关键在于提高的表型。该科学研究首次将蛋白质水解拉链与宫颈癌联系起来，并揭示了其分子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多肝癌里均高表达出来，该指导工作从概念上证明开发载体Ero1α-PDI互作界面的药物有望作为抑制植被和肝癌频发的新策略。原始应是：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019