最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟是都有这个特征……

史料考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文考题：对等抗体检查点药物外科手术导致的所致意外事件引起的调节性 T 肝细胞的特异性两组系统化

杂志及因素q：

科学研究意义: 抗体检查点药物（ICI） 是一种靶向抗体调节途径来结盟和外科手术的药物，它给乳癌抗体外科手术产生了革命性的变化。尽管取得了不小的成功，但仍有相当一部分患儿引发了抗体关的的所致意外事件，该科学研究结果表明增生性调节性 T 肝细胞重为程序语言是抗体外科手术诱发的抗体关的的所致意外事件的一个特质，这一科学研究加深了对乳癌中的抗体失调的理解，并更容易 irAEs 的必需一组和管理制度；针对这种甲基化的 Tregs，也可能不会产生最初外科手术方法有，并为蓬勃发展 irAEs 的液体组织学产生渴望。

导读

抗体检查点途径的发现以及紧接著蓬勃发展的针对这些途径的相应药物是过去十年中的外科手术的革命性跃升。针结盟体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的霉素已在病理外科手术中的取得跃升性方面。尽管如此，但仍有分之三的患儿并没从这些外科手术中的获益，而且往往伴随着自身抗体神经毒素重为排，被称为抗体关的所致意外事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不会干扰外科手术，而且还可能导致危及生命的就会，到目前为止，还能够预见哪些患儿不会不止现所致重为排，哪些心脏不会参予其中的，以及所致重为排有多严重为。始自的科学研究结果证明，性状易感性、十二指肠微生物群、新抗原交叉呈递都与 irAE 的蓬勃发展有关，但转子它们的内在分子机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 感染性的调节性 T 肝细胞 （Treg） 的抗体抑制功能性对于保持稳定RX-耐受和卫生保健自身抗体重为排是必不可少的。除了保持稳定RX-的抗体稳态，Tregs 也可以抑制抗抗体重为排进而有利于生长。此外，Tregs 可强调低水平的 CTLA-4 和 PD-1，不太可能的证据也表明，可根据微环境中的 Tregs 强调 PD-1 的就会预见患儿抗 PD-1 抗体外科手术的。因此，有科学家猜测，抗体检查点药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）外科手术可以诱发母体的 Tregs 引发系统化，而这种系统化在 irAEs 的引发蓬勃发展中的具有重为要的推动作用。

为了验证上述假设，科学研究医护人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇文章，该科学研究通过全特异性两组核酸比对，不可否认从中后期转移性黑色素瘤患儿（在 ICI 外科手术后不止现了 irAEs）的体内中的分离不止的 Tregs 引发了非常大偏离，拥有了典型的增生、凋亡和代谢物特质，这些异常调低的特质在其他自身抗体性疾病状态下的 Tregs 上亦有体现，表明增生性 Tregs 系统化是抗体外科手术诱发的 irAEs 的一个特质。

截图缺少：Cancer Immunol. Res.

主要科学研究内容

irAEs 患儿外周血 Tregs 的特异性两组重为程序语言

首先，科学研究人体从 26 例已经给与了抗 PD-1 外科手术的黑色素瘤中后期患儿的体内中的分离不止 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了特异性两组学核酸比对，其中的 11 例患儿经历了如垂体噬、甲状腺噬、银屑病和息肉等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和抗体关的基因，他们鉴定不止了 Mel-irAEs 中的非常大高强调特异性本的当前特质。这些基因有数参予增生和白肝细胞迁移的趋化q和趋化q受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及抑制 Tregs 功能性的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢物过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的强调则在 Mel-irAEs 中的非常大调低。紧接著的途径硫化物比对也推断了 Mel-irAE 两组具有非常大的增生样性状，有数白肝细胞抑制、增生重为排、肝细胞q产生、氧化应激重为排、I 型 IFN 频谱途径和 IFNg 频谱途径等。这些数据比对结果更容易加深对中后期黑色素瘤患儿中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 特异性层面系统化的理解。

截图缺少：Cancer Immunol. Res.

自身抗体性性疾病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有携手的增生和代谢物特质

尽管 irAEs 有广泛的病理特质，但目前已为不清楚它们在多大程度上与自发自身抗体性症有携手的病因特质。为此，他们对来自身心健康变异和自身抗体病患儿的外周血 Tregs 来进行了特异性两组核酸比对。结果发现，与来自身心健康变异的 Tregs 相比，自身抗体性疾病状态下的 Tregs 推断不止一种解除高度集中的特异性两组特质，有数参予 IFNγ 频谱传导、白肝细胞活化、自噬、凋亡肝细胞死亡、以及代谢物过程的调节等途径仅推断不止非常大调低。因此，自身抗体性性疾病患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个携手的特异性两组特质，即增生、凋亡和代谢物等途径的非常大硫化物。

在不同类型的乳癌中的，irAE-Tregs 的特异性两组特质是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的增生性重为程序语言是否只针对在抗 PD -1 抗体外科手术后不止现了 irAEs 的黑色素瘤患儿，科学研究医护人员结盟 PD -1 抗体外科手术后不止现或没不止现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小肝细胞白血病患儿的 Tregs 来进行了特异性两组核酸比对。某种程度的，与对照两组相比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦推断不止白肝细胞活化、肝细胞q转换成、抗体效应过程和应激重为排等途径的硫化物，这表明这种独特的促噬特异性两组谱与原发性性疾病关联不大。

截图缺少：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身抗体性疾病两组和身心健康 Tregs 的基因强调，对三种性疾病的基因集来进行比较，鉴定不止 93 个共享的差异基因，其中的包含 19 个参予 Tregs 抗体关的过程和增生重为排调节的当前特质基因，有数 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径比对表明，这 93 个共享的差异基因主要参予增生过程，其中的 IFNg 介导的重为排、抗体抑制和应激重为排总体硫化物。

结语

综上所述，该科学研究通过特异性两组核酸比对，描述了乳癌患儿在给与了抗 PD -1 抗体外科手术并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的增生特性，这在不同乳癌类型的患儿中的普遍存在；此外，来自 irAEs 变异的 Tregs 也推断不止了代谢物系统化，这与在自身抗体性性疾病变异中的观察到的 Tregs 紊乱相一致。

这一科学研究加深了对乳癌中的抗体失调的理解，并更容易 irAEs 的必需一组和管理制度，也就是说，针对这种甲基化的 Tregs，可能不会产生最初外科手术方法有，并为蓬勃发展 irAEs 的液体组织学产生渴望。

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撰稿人： 朱颖