基因多态性显著影响华法林剂量
华法林是房颤、深静脉血栓和肺栓塞等血栓形成性疾病的一线抗凝药物。然而,由于华法林有效治疗剂量安全范围窄和个体间差异显著,每年约13.5%的华法林用药患者治疗后会发生出血,3.5%发生大出血。研究发现,编码华法林代谢途径中酶的基因多态性是影响华法林剂量的重要因素。
基因型指导华法林剂量明显优于经验用药
通过检测VKORC1和CYP2C9的基因型对使用华法林的患者进行基因分型,发现携带华法林高度敏感基因型的房颤患者使用常规剂量华法林后,出血风险显著增加。
考虑基因型因素进行华法林剂量调整,监测的INR值稳定性明显优于经验应用华法林组,且华法林达到治疗范围的时间明显高于经验用药组。
基因检测指导华法林个体化用药
参照美国FDA推荐的华法林每日服用剂量或IWPC的推荐公式(www.warfarindosing.org),可以实现华法林个体化用药,避免华法林长期不达标及出血不良反应。
基于VKORC1和CYP2C9基因型的FDA推荐华法林每日服用剂量(mg/d)
1、房颤患者;
2、深静脉血栓患者;
3、肺栓塞患者;
4、需要应用华法林抗凝的其他疾病患者。