胶质母细胞瘤治疗新突破

胶质母细胞瘤是中枢神经系统中常见的癌症。通常，多种治疗方法，包括化疗，手术和放射治疗等传统疗法，都无法有效延长患者的生存期。

这件事情是由很多原因导致的。由于肿瘤非常具有侵袭性，肿瘤所处的大脑功能对人体非常重要，因此对局部治疗有很大的局限性。此外，由于血脑屏障的存在，以及这种肿瘤细胞本身难以诱导细胞凋亡和缺乏可靠的靶向药物靶标的事实，全身治疗存在许多障碍。

至于免疫治疗，由于中枢神经系统的特殊免疫环境，与其他肿瘤的治疗相比，胶质母细胞瘤免疫治疗的发展策略存在许多差异。溶瘤病毒似乎是一种相对有前景的肿瘤免疫治疗方法。

溶瘤病毒最初不被认为是免疫疗法，因为先前已经认为溶瘤病毒仅能够在肿瘤内选择性复制并选择性地破坏肿瘤细胞。但事实上，溶瘤病毒也可以引发抗肿瘤免疫反应。

在溶瘤病毒治疗中常用的病毒是逆转录病毒，腺病毒，HSV，脊髓灰质炎病毒和麻疹病毒。

2015年ASCO会议上提出了基于脊髓灰质炎病毒的胶质母细胞瘤治疗方法。用于该疗法的病毒PVSRIPO的核糖体进入位点被人2型鼻病毒的核糖体进入位点取代。

PVSRIPO能够感染表达CD155的细胞并在这些细胞内复制。由于CD155在胶质母细胞瘤中高度表达，因此理论上更适合于胶质母细胞瘤。

第一部分涉及24名患者的临床数据发表在2015年ASCO会议上。 2年总生存率为24%，中位总生存期为数月。

2016年的最新数据显示，3名患者(13%)在治疗3年后仍然存活。 2016年，PVSRIPO获得FDA批准用于突破性治疗。

周二，在第22届挪威脑肿瘤研究和治疗国际会议上，杜克大学再次更新了PVSRIPO的I期临床研究数据，并在《新英格兰杂志》公布了数据。

从本文数据可以看出，与之前的数据相比，患者的三年生存率从之前的13%变为目前的21%(8名患者)。

在这项研究中，61例复发性胶质母细胞瘤患者接受了脊髓灰质炎病毒治疗。外科医生将导管植入患者的大脑，并通过导管将PVSRIPO病毒传递到肿瘤中。

在剂量递增阶段，高剂量组(10亿TCID50)的患者出现了严重的毒性，因此研究人员随后减少了病毒的剂量。

所有61名患者的中位总生存期为数月。该临床研究没有对照组，但与杜克大学医疗记录的历史数据进行了比较。在历史对照组中有104名患有相同的复发性胶质母细胞瘤。对照组的中位总生存期为数月。

生存的一个月差异只能被认为是不令人满意的。但研究人员还计算了在特定时间点存活的患者比例。

治疗一年后，54%的患者仍存活，而历史对照组为45%。治疗18个月后，治疗组与历史对照组相同，23%的患者存活。

但是18个月后，杜克大学的研究人员发现，治疗组的患者开始具有生存优势。

治疗两年后，治疗组中21%的患者存活，而历史对照组为14%。治疗3年后，治疗组与历史对照组的生存率差异进一步扩大，治疗组中21%的患者仍然存活，而历史对照组为4%。

免疫疗法和传统疗法之间存在很大差异，尽管反应率可能不是很高，但一旦某些免疫疗法起作用，患者的反应时间通常很长。我们在这项临床试验中看到了类似的现象。

然而，应该指出的是，2016年的分析显示患者治疗后的存活率为13%(3)，目前的数据为21%。 (8人)由于临床试验规模较小，仍难以判断治疗的影响程度。

Istari Oncology从杜克大学获得PVSRIPO专利。 Istari的CEODani Bolognesi说，在一期临床试验中，他们发现使用化疗和免疫疗法的患者对联合治疗反应良好。因此，他们计划比较PVSRIPO与单独使用PVSRIPO在II期临床试验中的有效性差异。