10月08日的《熱心腸日報》，我們解讀了 11 篇文獻，本文話(huà)題：減肥，手術(shù)，遺傳性肥胖，藥物研發(fā)，進(jìn)食時(shí)間，限時(shí)進(jìn)食，運動(dòng)，體重管理，個(gè)性化飲食。
Lancet：袖狀胃成形術(shù)可安全有效地減肥
Lancet——[202.731]
① 209名1/2級肥胖患者隨機分為兩組，85名進(jìn)行ESG，124名為對照組；② 第52周，ESG組的多余體重降低（EWL）為49.2%，平均總體重減輕為13.6% ，均顯著(zhù)高于對照組的3.2%和0.8%；③ ESG組有77%的患者達到25%或更高EWL，顯著(zhù)高于對照組的12%；④ ESG組有80%的患者有一種或多種代謝綜合征改善，而12%惡化，45%對照組的比例分別為45%及50%；⑤ 第104周，ESG組有68%的患者維持高于25%的EWL，2%的患者發(fā)生ESG相關(guān)嚴重不良事件，無(wú)死亡、重癥監護或手術(shù)。
【主編評語(yǔ)】
Lancet上發(fā)表的一項隨機對照臨床試驗結果，209名1/2級肥胖患者進(jìn)行內鏡袖狀胃成形術(shù)（ESG）+生活方式干預或單獨的生活方式干預，ESG可更有效地降低體重并改善代謝綜合征，且效果可維持2年，同時(shí)具有良好的安全性。（@aluba）
【原文信息】
Endoscopic sleeve gastroplasty for treatment of class 1 and 2 obesity (MERIT): a prospective, multicentre, randomised trial
2022-07-28, doi: 10.1016/S0140-6736(22)01280-6
Nature Reviews：遺傳性肥胖及其新的治療手段（綜述）
Nature Reviews Endocrinology——[47.564]
① 肥胖是多因素疾病，常于兒童早期起病，根據遺傳因素可將肥胖分為常見(jiàn)的多基因肥胖和較罕見(jiàn)的肥胖綜合癥（包括單基因肥胖）；② 多基因肥胖涉及多個(gè)基因的累加效應，且由多基因易感性與環(huán)境因素的互作驅動(dòng)；③ 單基因肥胖多由中樞神經(jīng)參與調控食欲和飽腹感的單個(gè)基因突變引起，如瘦素-黑素皮質(zhì)素途徑的相關(guān)基因；④ 新型黑素皮質(zhì)素4受體激動(dòng)劑、重組瘦素等或可用于治療單基因肥胖；⑤ 基因檢測、基因編輯療法或有益于肥胖的早期診斷與精準治療。
【主編評語(yǔ)】
Nature Reviews Endocrinology近日發(fā)表綜述，按照多基因肥胖和肥胖綜合癥的分類(lèi)介紹了遺傳性肥胖的特征，著(zhù)重總結不同基因引發(fā)的單基因肥胖的特點(diǎn)，并介紹了針對中樞能量調控途徑的單基因肥胖的新的治療藥物及其他新的潛在治療途徑。（@芥末）
【原文信息】
The promise of new anti-obesity therapies arising from knowledge of genetic obesity traits
2022-07-28, doi: 10.1038/s41574-022-00716-0
Cell子刊：靶向三受體的新型減肥藥能否更好治療肥胖？
Cell Metabolism——[31.373]
① LY3437943（LY）是一種在體內外均可激活GCGR（胰高血糖素受體）/GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）/GIPR（葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽受體）的三重激動(dòng)劑；② 在飲食誘導肥胖小鼠中，LY減少熱量攝入（GLP-1R/GIPR途徑）、增加能量消耗（GCGR途徑）導致體重降低，并能降低血糖、改善胰島素抵抗；③ 利用食蟹猴評估LY心血管安全性，并有47名健康人參與I期臨床實(shí)驗，結果支持每周一次給藥，且單次給藥可降低減重，不良反應多為輕度腸道癥狀。
【主編評語(yǔ)】
隨著(zhù)肥胖患病率的增加，需要新的治療方法來(lái)改善患者的體重管理和代謝健康，多受體激動(dòng)劑對該醫學(xué)需求展現出了巨大潛力。近期Cell Metabolism雜志發(fā)表了關(guān)于LY3437943作為胰高血糖素受體、葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽受體和胰高血糖素樣肽-1受體的新型三聯(lián)激動(dòng)肽的研究，該研究從小鼠、食蟹猴和人體的I期臨床實(shí)驗的水平對LY3437943的效果進(jìn)行了評估，揭示LY3437943可降低體重并改善血糖控制，引起能耗增加，并具有與其他腸促胰島素相似的安全性和耐受性。這些發(fā)現表明值得對LY3437943進(jìn)行進(jìn)一步的臨床評估。（@MD）
【原文信息】
LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept
2022-08-18, doi: 10.1016/j.cmet.2022.07.013
Cell子刊：吃的晚會(huì )發(fā)胖，要注意！
Cell Metabolism——[31.373]
① 納入16名肥胖或超重患者分早吃和晚吃組（晚4h），控制患者飲食、睡眠、光照、身體活動(dòng)等因素，采集血液和脂肪活檢樣本，記錄饑餓和食欲水平；② 較晚進(jìn)食會(huì )顯著(zhù)增加饑餓感、改變食欲調節激素瘦素和生長(cháng)素釋放肽，影響進(jìn)食動(dòng)力；③ 較晚進(jìn)食會(huì )降低清醒時(shí)能量消耗和24小時(shí)核心體溫；④ 較晚進(jìn)食卡路里燃燒速度會(huì )變慢，脂質(zhì)代謝途徑顯著(zhù)改變（脂肪分解降低），從而促進(jìn)脂肪生長(cháng)；⑤ 夜宵會(huì )增加食欲，減少能量燃燒，并改變脂肪組織，最終導致肥胖。
【主編評語(yǔ)】
人間煙火氣，最撫凡人心。隨著(zhù)現代人生活節奏加快、壓力增大，中午的盒飯，深夜的夜宵—最能橫掃饑餓，做回自己。但進(jìn)食晚會(huì )顯著(zhù)增加肥胖的風(fēng)險，目前還不清楚這是由饑餓和食欲變化、或能量消耗，還是兩者共同引起的？近日，美國哈佛大學(xué)布萊根婦女醫院的研究人員在Cell Metabolism發(fā)表最新研究，招募16名肥胖或超重患者分早吃和晚吃組（晚4小時(shí)），嚴格控制兩組志愿者的飲食、睡眠、光照、身體活動(dòng)等因素，發(fā)現吃的晚會(huì )增加食欲，減少全天能量燃燒，并改變脂肪組織，最終導致肥胖?？傊?，該研究揭示了夜宵和肥胖間生理潛在聯(lián)系和分子機制。夜宵雖好，但要少吃?。ˊ九卿臣）
【原文信息】
Late isocaloric eating increases hunger, decreases energy expenditure, and modifies metabolic pathways in adults with overweight and obesity
2022-10-04, doi: 10.1016/j.cmet.2022.09.007
Cell子刊：限時(shí)進(jìn)食有益于輪班工作者的心血管代謝健康
Cell Metabolism——[31.373]
① 招募137名24小時(shí)輪班的消防員，71%至少有一項心臟代謝風(fēng)險，其中70人進(jìn)行12周的限時(shí)進(jìn)食（TRE，地中海飲食），67人進(jìn)行標準護理（SOC，地中海飲食）；② 干預期間，TRE組能夠實(shí)現在9:00-19:00的窗口內進(jìn)食，夜間禁食，未發(fā)生不良反應，生活質(zhì)量顯著(zhù)改善；③ 在基線(xiàn)時(shí)具有心臟代謝風(fēng)險的參與者中，TRE組的糖化血紅蛋白、舒張壓、VLDL顆粒大小較SOC組顯著(zhù)降低；④ TRE還改善了參與者的空腹血糖、收縮壓、體重、BMI，但與SOC無(wú)顯著(zhù)差異。
【主編評語(yǔ)】
很多崗位需要24小時(shí)輪班，尤其是醫生、護士、警察、消防員等。受不穩定的光照變化、睡眠紊亂、飲食不規律的影響，輪班人群晝夜節律被破壞并面臨顯著(zhù)增加的心臟代謝疾病風(fēng)險。此前很少有專(zhuān)門(mén)針對輪班人群生活方式干預的研究，他們反而通常因輪班因素被排除在研究之外。近日，Cell Metabolism發(fā)表了一項研究結果，表明對輪班人群進(jìn)行10小時(shí)窗口的限時(shí)飲食干預是可行的，并能夠顯著(zhù)改善他們的心臟代謝健康。（@芥末）
【原文信息】
Feasibility of time-restricted eating and impacts on cardiometabolic health in 24-h shift workers: The Healthy Heroes randomized control trial
2022-10-04, doi: 10.1016/j.cmet.2022.08.018
Cell子刊：限時(shí)進(jìn)食和高強度間歇運動(dòng)有助于減肥
Cell Metabolism——[31.373]
① 招募131名血糖正常的超重/肥胖女性隨機等分為4組：對照組、限時(shí)進(jìn)食（TRE，10小時(shí)進(jìn)食窗口）、高強度間歇訓練（HIIT，每周3次）、TRE+HIIT聯(lián)合干預；② 7周后，TRE、HIIT單獨或聯(lián)合干預對參與者的口服葡萄糖耐量和心臟代謝健康指標無(wú)顯著(zhù)影響；③ 與單獨的TRE或HIIT相比，二者聯(lián)用可降低糖化血紅蛋白，并使體重、體脂和內臟脂肪減少更多；④ 單獨TRE可降低夜間血糖，HIIT或二者聯(lián)用可部分改善心肺適應性；⑤ 參與者對3種干預措施的依從性良好。
【主編評語(yǔ)】
健康飲食和定期體育運動(dòng)是預防、治療肥胖及相關(guān)疾病的主要生活干預方式。但傳統的健康飲食和運動(dòng)因其較低的依從率而效果有限。有望成為實(shí)用的飲食和鍛煉策略。近期，Cell Metabolism上發(fā)表了一項隨機對照試驗的結果，表明超重/肥胖女性對新興的限時(shí)飲食（TRE）和高強度間歇訓練（HIIT）的依從性較好，并依靠TRE、HIIT實(shí)現體重減輕。（@芥末）
【原文信息】
Time-restricted eating and exercise training improve HbA1c and body composition in women with overweight/obesity: A randomized controlled trial
2022-10-04, doi: 10.1016/j.cmet.2022.09.003
Cell子刊：每天在辦公室運動(dòng)一小時(shí)，可顯著(zhù)改善肥胖和2型糖尿病
Cell Metabolism——[31.373]
① 納入18名肥胖2型糖尿病患者，8名接受基于工作場(chǎng)地的強化生活方式治療（ILT），10名接受標準治療，持續8個(gè)月；② ILT組（而非標準治療組）患者的體重、BMI、體脂、腹腔脂肪、總/肝臟內甘油三酯、空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c均顯著(zhù)降低；③ ILT組（而非標準治療組）患者的心肺適能、肌肉強度、血糖控制、β細胞功能、多器官胰島素敏感性均顯著(zhù)改善；④ ILT組的上述變化與肌肉NAD+生物合成、sirtuin信號、線(xiàn)粒體功能改善及脂肪組織重塑相關(guān)。
【主編評語(yǔ)】
生活方式干預是2型糖尿病患者的基石療法，但難以貫徹執行。Cell Metabolism上發(fā)表的一項隨機對照試驗結果，在18名肥胖2型糖尿病患者中進(jìn)行8個(gè)月的干預，相比于標準治療（接受飲食和運動(dòng)指導），基于工作場(chǎng)地的強化生活方式治療（每周在工作場(chǎng)所進(jìn)行4次60分鐘的運動(dòng)訓練課程）可有效減重，并顯著(zhù)改善身體組成、血糖指標、心肺適能、肌肉強度及胰島素敏感性。（@aluba）
【原文信息】
Worksite-based intensive lifestyle therapy has profound cardiometabolic benefits in people with obesity and type 2 diabetes
2022-09-08, doi: 10.1016/j.cmet.2022.08.012
Nature子刊：運動(dòng)+利拉魯肽可維持減肥效果
Nature Communications——[17.694]
① 130名通過(guò)低熱量飲食成功減重的肥胖患者隨機均分為四組：安慰劑組、運動(dòng)組、利拉魯肽組、運動(dòng)+利拉魯肽組；② 一年后，安慰劑組的餐后食欲抑制評分下降14%，每天靜坐時(shí)間增加31分鐘，體重反彈約50%；③ 相比于安慰劑，利拉魯肽可抑制餐后食欲抑制評分的降低，運動(dòng)可增加運動(dòng)熱量消耗且未增加食欲或靜坐行為，兩組干預均可維持減重效果；④ 運動(dòng)+利拉魯肽顯著(zhù)促進(jìn)了有意識的進(jìn)食限制，每天減少41分鐘的靜坐時(shí)間，并可進(jìn)一步降低體重。
【主編評語(yǔ)】
減重后的體重反彈是肥胖治療中的一大挑戰，可能與飲食變化及久坐行為相關(guān)。Nature Communications上發(fā)表的一項隨機對照試驗結果，在130名接受低熱量飲食干預并成功減重（體重平均降低13.7kg）的肥胖患者中，進(jìn)行為期一年的減重維持，發(fā)現運動(dòng)+利拉魯肽的聯(lián)合干預可通過(guò)抑制進(jìn)食及久坐，防止體重反彈，并進(jìn)一步降低體重。（@aluba）
【原文信息】
Exploratory analysis of eating- and physical activity-related outcomes from a randomized controlled trial for weight loss maintenance with exercise and liraglutide single or combination treatment
2022-08-15, doi: 10.1038/s41467-022-32307-y
JAMA子刊：商業(yè)化體重管理或比自主減重更有效
JAMA Network Open——[13.353]
① 納入373名希望減重的超重或肥胖參與者，1:1隨機分為兩組，自主設計方法組（DIY組）由參與者自行決定減重方法，商業(yè)體重管理方案組（商業(yè)組）為參與者提供全面的減重指導和簡(jiǎn)化的飲食監測方案，對比組間的體重變化差異；② 3個(gè)月（?3.8 vs. ?1.8kg）和12個(gè)月（?4.4 vs. ?1.7kg）時(shí)，商業(yè)組參與者平均減輕的體重均比DIY組更多；③ 3個(gè)月（40.7% vs. 18.6%）和12個(gè)月（42.8% vs. 24.7%）時(shí)，商業(yè)組參與者減重5%的比例均高于DIY組。
【主編評語(yǔ)】
全球肥胖人數逐年增加，需要更有效的治療方案來(lái)控制肥胖及其并發(fā)癥。商業(yè)體重管理項目是潛在方案之一，但很少有商業(yè)項目經(jīng)過(guò)嚴格評估。近期，JAMA Network Open發(fā)表的一項隨機對照試驗表明，與自主決定減重方法相比，商業(yè)體重管理方案能給予參與者更多支持且減重效果更加明顯，該結果為商業(yè)體重管理方案的推廣提供了數據支持。（@芥末）
【原文信息】
Efficacy of a Commercial Weight Management Program Compared With a Do-It-Yourself Approach A Randomized Clinical Trial
2022-08-16, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.26561
JAMA子刊：個(gè)體化飲食干預的減重效果并不比標準化低脂飲食更好
JAMA Network Open——[13.353]
① 招募204名患糖尿病的肥胖成人，隨機等分為2組進(jìn)行6個(gè)月的飲食干預，個(gè)體化組接受由機器學(xué)習算法估算的旨在降低餐后血糖反應的精確營(yíng)養飲食，標準化組接受低脂飲食；② 6個(gè)月時(shí)，個(gè)體化組和標準化組的體重均下降（?3.26% vs. ?4.31%），組間沒(méi)有顯著(zhù)差異；③ 兩組的脂肪重量、非脂肪重量、體脂率均下降，組間沒(méi)有顯著(zhù)差異；④ 個(gè)體化組的靜息能量消耗較基線(xiàn)時(shí)增加，標準化組則顯著(zhù)減少；⑤ 個(gè)體化組參與者對每日飲食自我監測的依從性更高。
【主編評語(yǔ)】
JAMA Network Open近期發(fā)表的文章，招募患有糖尿病的肥胖成年人，對比標準化的低脂飲食和降低餐后血糖反應（PPGR）的個(gè)體化飲食干預在降低體重方面的作用。結果顯示，與低脂飲食相比，降低PPGR的個(gè)體化飲食在6個(gè)月的干預期內并不能更有效的降低體重。（@芥末）
【原文信息】
Effect of a Personalized Diet to Reduce Postprandial Glycemic Response vs a Low-fat Diet on Weight Loss in Adults With Abnormal Glucose Metabolism and Obesity - A Randomized Clinical Trial
2022-09-28, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.33760
體重正常的人減肥會(huì )變胖，還增加糖尿病風(fēng)險？
PLoS Medicine——[11.613]
① 基于美國約10萬(wàn)人長(cháng)達24年隨訪(fǎng)數據，探究7種不同減肥方式與體重變化、T2D發(fā)病風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)；② 53.2%的醫護人員過(guò)去4年中有減重4.5+公斤經(jīng)歷，所有減肥方式中，運動(dòng)組4年間的體重增量最??；③ 肥胖人群中，各減肥組4年間體重增量均低于不減肥組，體重正常人群，各減肥組體重增量均高于不減肥組（除運動(dòng)組）；④ 肥胖人群中，各減肥組T2D發(fā)病風(fēng)險均低于不減肥組，體重正常人群，各減肥組的T2D發(fā)病風(fēng)險均高于不減肥組（除運動(dòng)組）。
【主編評語(yǔ)】
肥胖是糖尿病、心血管病等眾多疾病的危險因素。減肥是降低相關(guān)疾病發(fā)病風(fēng)險的有效手段，長(cháng)遠來(lái)看，究竟哪種減肥方式最不容易反彈，且對健康最有利。此外，正常體重人群減肥是否有害？近日，哈佛大學(xué)公共衛生學(xué)院研究人員在Plos Medicine發(fā)表最新研究，基于美國約10萬(wàn)人長(cháng)達24年的隨訪(fǎng)數據，探究不同減肥方式（低卡飲食、運動(dòng)、低卡飲食+運動(dòng)、節食、商業(yè)減肥、減肥藥、及后三者混合）與體重變化、2型糖尿?。═2D）發(fā)病風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)。發(fā)現肥胖人群不管采用何種方式減肥，只要減重4.5+公斤，就有利于長(cháng)期預防T2D，運動(dòng)減肥的健康收益最為顯著(zhù)。但是體重正常的人群決定大幅減重時(shí)應慎重，以免增加患T2D的風(fēng)險。（@九卿臣）
【原文信息】
Weight loss strategies, weight change, and type 2 diabetes in US health professionals: A cohort study
2022-09-27, doi: 10.1371/journal.pmed.1004094
感謝本期日報的創(chuàng )作者：upupup，芥末，九卿臣，XC YIN，Rustypotatis，阿當，Zzz
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