小編整理: 煙霧病是一種慢性腦血管疾病,其特征是雙側頸內動(dòng)脈末端及大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈起始部緩慢性進(jìn)行性狹窄或閉塞,并繼發(fā)引起顱底異常血管網(wǎng)形成。這種顱底異常血管網(wǎng)在腦血管造影可見(jiàn)腦底密集成堆的小血管,酷似煙霧,因此被稱(chēng)為煙霧病。
煙霧病的癥狀可能包括頭痛、短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死、腦出血等,這些癥狀可能會(huì )因人而異。由于煙霧病的病因不明,因此無(wú)法確定確切的預防方法。但是,一些研究表明,家族遺傳、
基因突變 、感染等可能是一些煙霧病的發(fā)病原因。
治療煙霧病的方法包括藥物治療、外科手術(shù)等。藥物治療方面,可以使用抗血小板藥物、抗凝藥物、溶栓藥物等來(lái)改善癥狀。外科手術(shù)方面,可以通過(guò)搭橋手術(shù)、貼敷手術(shù)等來(lái)改善腦部供血情況。
需要注意的是,煙霧病是一種少見(jiàn)的腦血管疾病,如果出現相關(guān)癥狀,建議及時(shí)就醫,進(jìn)行相關(guān)檢查和治療。同時(shí),對于有家族遺傳史的人,應該加強預防和監測,及時(shí)發(fā)現和治療疾病。
煙霧病 煙霧?。╩oyamoya disease)又稱(chēng)自發(fā)性腦底動(dòng)脈環(huán)閉塞癥 ,以雙側頸內動(dòng)脈末端及大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈起始部緩慢性進(jìn)行性狹窄或閉塞為特征 ,并繼發(fā)引起顱底異常血管網(wǎng)形成的一種少見(jiàn)的腦血管疾病 。這種顱底異常血管網(wǎng)在腦血管造影可見(jiàn)腦底密集成堆的小血管,酷似煙霧,故稱(chēng)為煙霧病 ?;颊叻磸桶l(fā)生不明原因的 短暫性腦缺血發(fā)作 (TIA)、 腦梗死 、 腦出血 和 蛛網(wǎng)膜下腔出血 ,而無(wú) 高血壓 及動(dòng)脈硬化證據,考慮該病。該病多見(jiàn)于兒童及青壯年,存在5歲和40歲左右兩個(gè)發(fā)病年齡高峰 。 基本信息
主要癥狀
短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、腦梗死、腦出血、頭痛、癲癇發(fā)作、智能減退、偏癱、偏身感覺(jué)障礙和(或)偏盲、失語(yǔ)等 。
醫學(xué)專(zhuān)科
神經(jīng)內科、神經(jīng)外科、兒科。
常見(jiàn)病因
病因至今不明,遺傳因素和獲得性環(huán)境因素均與其發(fā)病有關(guān) 。
診斷指標
腦血管造影(DSA)、CT 或磁共振(MRI)檢查、CT 血管造影(CTA)或磁共振血管造影(MRA) 。
分型與分期
分型 根據煙霧病的臨床表現,分為缺血型煙霧病和出血型煙霧病 。
1.缺血型煙霧病
2.出血型煙霧病 自發(fā)性顱內出血多見(jiàn)于成年患者,主要原因是煙霧狀血管或合并的微動(dòng)脈瘤破裂出血,以 腦室內出血 或腦實(shí)質(zhì)出血破入腦室最為常見(jiàn),也可見(jiàn)基底節區或腦葉血腫,單純 蛛網(wǎng)膜下腔出血 較少見(jiàn) 。
分期 建議采用廣泛接受的Suzuki分期,根據腦血管造影表現將煙霧病分為6期 。
Ⅰ期:頸內動(dòng)脈末端狹窄,通常累及雙側 。
Ⅱ期:腦內主要動(dòng)脈擴張,腦底產(chǎn)生特征性異常血管網(wǎng)(煙霧狀血管) 。
Ⅲ期:頸內動(dòng)脈進(jìn)一步狹窄或閉塞,逐步累及大腦中動(dòng)脈及大腦前動(dòng)脈;煙霧狀血管更加明顯 。
Ⅳ期:整個(gè)Willis 環(huán)(又被稱(chēng)為大腦動(dòng)脈環(huán),是指供應腦組織的動(dòng)脈在腦底形成的環(huán)狀結構)甚至大腦后動(dòng)脈閉塞,顱外側支循環(huán)開(kāi)始出現;煙霧狀血管開(kāi)始減少 。
Ⅴ期:Ⅳ期的進(jìn)一步發(fā)展 。
Ⅵ期:頸內動(dòng)脈及其分支完全閉塞,煙霧狀血管消失;腦的血供完全依賴(lài)于頸外動(dòng)脈和椎-基底動(dòng)脈系統的側支循環(huán) 。
病因 煙霧病的病因至今不明 ,遺傳因素和獲得性環(huán)境因素均與其發(fā)病有關(guān) 。
致病原因 遺傳因素
部分煙霧病有家族史,有些合并其他先天性疾?。ㄈ珑牋罴毎氀龋?,提示遺傳因素在病因中可能起重要作用 。
2.獲得性環(huán)境因素
部分煙霧病患者病前有 上呼吸道感染 或 扁桃體炎 、 血管炎 、顱腦外傷等病史,獲得性環(huán)境因素可能與煙霧病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān) 。 3.其他
中國研究報道部分患者與鉤端螺旋體感染有關(guān) 。
誘發(fā)原因 煙霧病表現的 短暫性腦缺血發(fā)作 (TIA),常由情緒緊張、哭泣、劇烈運動(dòng)或進(jìn)食熱辣食物等誘發(fā) 。
發(fā)病機制 發(fā)病機制是 Willis 環(huán)(又被稱(chēng)為大腦動(dòng)脈環(huán),是指供應腦組織的動(dòng)脈在腦底形成的環(huán)狀結構)主要分支血管狹窄或閉塞后側支循環(huán)形成代償,逐漸形成腦底異常血管網(wǎng) 。
高危人群 兒童及青壯年 。
有家族史的人群 。
流行病學(xué)
患病率和發(fā)病率 近年來(lái)隨著(zhù)磁共振血管成像(MRA)和CT血管成像(CTA)等無(wú)創(chuàng )性腦血管檢查技術(shù)的革新和普及,使得煙霧病在世界各地的檢出率均呈一定的上升趨勢 。
日本 :被認為是煙霧病患病率最高的國家。1990年,日本煙霧病患者約為1100人,而世界其他地區煙霧病患者僅有1100例。2006年 北海道 最新流行病學(xué)數據顯示患病率為10.5/100 000,而同年日本在對11402名健康者進(jìn)行腦部檢查時(shí),無(wú)癥狀煙霧病的檢出率約為7%,且發(fā)現日本人群中煙霧病的患病率高達50.7/100 000。隨著(zhù)診斷技術(shù)的不斷提高及醫療 衛生體系的不斷發(fā)展, 日本 煙霧病的發(fā)病率也呈增長(cháng)趨勢,1994年為0.35/100 000,2003年為0.54/100 000,2006年則達到了 1.13/100 000,患病人數從1994年的3900例至2008年的12 241例,增長(cháng)了近三倍 。 韓國 :在韓國,煙霧病的患病率2004~2008年增長(cháng)了15%(5.2/100 000~9.1/100 000),且最新流行病學(xué)調查顯示2011年患病率已增至16.1/100 000[,而2013年則已達到18.1/100 000 。 中國:在1997~2011年中國臺灣有關(guān)煙霧病的流行病學(xué)數據顯示發(fā)病率已從0.048/100 000升至0.15/100 000,其中兒童中的煙霧病發(fā)病率更高為0.20/100 000,成人的發(fā)病率則為0.14/100 000。2000~2011年,煙霧病患者增加了44%(發(fā)病率0.14/100 000~0.20/100 000),女性煙霧病患者增長(cháng)了40%(發(fā)病率0.18/100 000~0.25/100 000),而男性患者增長(cháng)了48%(發(fā)病率0.10/100 000~0.15/100 000);在大陸地區, 南京 的煙霧病發(fā)病率僅為0.43/100 000,患病率則為3.92/100 000 。 歐洲 :在20世紀90年代,歐洲煙霧病的發(fā)病率約僅為 日本 的1/10。而據2018年流行病學(xué)調查顯示,煙霧病的發(fā)病率增長(cháng)至0.047/100 000,其中的發(fā)病率更高,約為0.065/100 000 。 美國 :1992年,僅有105例,但其患者人數也在逐漸增多。1988~2004年,約有2247例煙霧病患者入院,而2005~2008年,則有7473例煙霧病患者入院治療,增長(cháng)了近3倍,而發(fā)病率也從2005年報道的0.086/100 000增長(cháng)至了2012年的0.57/100 000 。
人群分布 性別:眾多研究證實(shí)煙霧病在女性中發(fā)病率更高,日本女性煙霧病患者約為男性的1.6~2.18倍,與中國臺灣相似,而在大陸地區,煙霧病人群中的女性?xún)?yōu)勢卻并不明顯,男女比例接近1:1。而在歐美國家,煙霧病患者中的性別差異則更為顯著(zhù),在美國約為(2.1~2.6):1,在歐洲則高達4.25:1 。
年齡:煙霧病有兩個(gè)發(fā)病年齡高峰,存在5歲和40歲左右 ,且在兒童中發(fā)病率更高,尤其是在 亞洲 。
病理生理學(xué) 通過(guò)術(shù)中觀(guān)察及組織學(xué)檢查發(fā)現煙霧病患者 Willis環(huán)(又被稱(chēng)為大腦動(dòng)脈環(huán),是指供應腦組織的動(dòng)脈在腦底形成的環(huán)狀結構) 的主要分支內膜增厚、內彈力層不規則變厚或變薄斷裂以及中膜變薄。內膜增生主要為平滑肌細胞增生并伴有大量細胞外基質(zhì),而內膜及內彈力層幾乎沒(méi)有 磷脂 沉積?;颊叩男呐K、腎臟及其器官的動(dòng)脈也可見(jiàn)到類(lèi)似的病理改變 。
臨床表現 煙霧病多見(jiàn)于兒童及青壯年,存在5歲和40歲左右兩個(gè)發(fā)病年齡高峰,不同年齡發(fā)病的臨床表現不同 兒童及成人煙霧病患者臨床表現各有特點(diǎn)。兒童患者以缺血癥狀為主要臨床表現,成人患者常以出血癥狀為主 。
缺血型煙霧病
主要癥狀 兒童患者以缺血性卒中或反復發(fā)生的 短暫性腦缺血發(fā)作 (TIA)為主。常見(jiàn)偏癱、偏身感覺(jué)障礙和(或)偏盲,優(yōu)勢側半球受損可有失語(yǔ),非優(yōu)勢側半球受損多有失用或忽視 。
其他癥狀
出血型煙霧病
主要癥狀 成年患者常表現為出血性卒中,如腦室出血、腦內出血等,常無(wú)動(dòng)脈硬化的證據,可反復發(fā)生 。
其他癥狀 其他臨床表現還包括認知功能障礙、癲癇、不隨意運動(dòng)或頭痛等 ,部分患者也可表現為反復暈厥 。
檢查診斷
癥狀診斷 有偏癱、偏身感覺(jué)障礙和(或)偏盲,失語(yǔ)、頭痛、癲癇發(fā)作、智能減退、意識障礙等表現 。
檢查項目
影像學(xué)檢查 腦血管造影(DSA):是診斷煙霧病的金標準,還可用于評價(jià)該病的進(jìn)展變化,用于血管重建手術(shù)后評價(jià) 。典型表現為雙側頸內動(dòng)脈虹吸段、大腦前、中動(dòng)脈起始段狹窄,甚至閉塞,伴顱底異常血管網(wǎng),可伴發(fā)動(dòng)脈瘤 。
CT及CT 血管造影(CTA):煙霧病患者頭顱CT掃描并無(wú)特異性,主要是缺血或出血引起的改變。增強CT成像可見(jiàn)基底節盤(pán)曲的血管。血管造影(CTA)可見(jiàn)狹窄或閉塞的頸內動(dòng)脈及其分支以及煙霧血管 。
磁共振(MRI)及磁共振血管造影(MRA):由于磁共振(MRI)多序列成像在診斷該病具有重要作用,磁共振血管造影(MRA)通??娠@示頸內動(dòng)脈的狹窄或閉塞及增多的側支循環(huán)。該病在磁共振(MRI)上顯示未流空信號,在磁共振血管造影(MRA)上顯示為明確的血管網(wǎng) 。
實(shí)驗室檢查 免疫和感染病原學(xué)方面的檢查,有助于進(jìn)一步明確病因 。
鑒別診斷 動(dòng)脈粥樣硬化、甲狀腺功能亢進(jìn)、鐮狀細胞性貧血、Fanconi貧血、嗜酸細胞肉芽腫、鉤端螺旋病、肌纖維發(fā)育不良 。
腦膜炎、多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病、顱內腫瘤 。
自身免疫性性疾?。ㄈ缦到y性紅斑狼瘡、抗磷脂抗體綜合征、結節性周?chē)鷦?dòng)脈炎、干燥綜合征)、唐氏綜合征(Down綜合征)、特納綜合征、Alagille綜合征、Williams綜合征、努南綜合征、馬凡綜合征、結節性硬化癥、Prader-W illi綜合征 。
頭部外傷、放射性損傷 。
先天性巨結腸、腎母細胞瘤、多囊腎 。
Ⅰ型糖原貯積癥、草酸鹽沉積癥、球形細胞增多癥、Ⅱ型纖維蛋白原缺乏癥、丙酮酸激酶缺乏癥、蛋白質(zhì)缺乏癥、成骨不全癥 。
口服避孕藥以及藥物中毒(如可卡因) 。
確診煙霧病需排除上述所列合并疾病 。
治療 該病由于病因不明,尚無(wú)肯定有效的治療藥物,主要是針對缺血及出血癥狀進(jìn)行對癥處理,目前該病的臨床治療仍然以顱內外血運重建手術(shù)為主 。
藥物治療 本病由于病因不明,目前沒(méi)有任何藥物可以肯定有效地控制或逆轉煙霧病的發(fā)病過(guò)程,藥物主要是用于對癥支持治療 。
抗血小板藥
鈣通道阻滯藥 一些鈣通道阻滯藥如尼莫地平、尼卡地平等可選擇 性擴張血管。然而這類(lèi)藥劑量過(guò)大時(shí)易導致低血壓、降低腦灌注,從而加重煙霧病患者的缺血缺氧,因此不推薦鈣通道阻滯藥用于煙霧病的治療 。
他汀類(lèi)藥物 中國有研究表明,辛伐他汀聯(lián)合血運重建手術(shù)治療能顯著(zhù)改善腦缺血區域血液供應,促進(jìn)血管再生和側支循環(huán)建立,但他汀類(lèi)藥物在煙霧病中的廣泛應用目前尚缺乏客觀(guān)證據 。
神經(jīng)保護藥 目前較常用的神經(jīng)保護藥包括依達拉奉、丁苯酞 。
中藥 如金納多、丹參等中藥制劑改善微循環(huán)的療效確切,可在煙霧病的缺血發(fā)作期用于緩解癥狀以及在圍手術(shù)期用于預防缺血事件 。
手術(shù)治療 手術(shù)治療是煙霧病的首選治療方式 。
手術(shù)目的 手術(shù)目的是使用來(lái)自頸外動(dòng)脈系統的血液供應來(lái)增加顱內血流,從而改善腦血流量和腦血流儲備能力 。
手術(shù)適應證 目前,血運重建術(shù)治療煙霧病的適應 證主要包括:
手術(shù)時(shí)機 原則上建議診斷明確后盡早手術(shù)治療 。
某些情況下應該推遲手術(shù)治療的時(shí)間。
頭顱MRI 彌散加權成像表現為急性或亞急性腦梗死的患者,立即行手術(shù)治療可能會(huì )增高圍手術(shù)期卒中風(fēng)險,因此建議先予保守治療并觀(guān)察數周,然后結合患者自身恢復狀態(tài)考慮行血運重建術(shù),時(shí)間間隔一般為1~3個(gè)月 。
近期頻發(fā)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的煙霧病患者也不建議立即手術(shù),這類(lèi)患者在經(jīng)保守治療病情平穩后再進(jìn)行手術(shù) 。
在腦出血急性期,可根據顱內血腫大小及位置決定給予保守治療還是手術(shù)清除血腫。血腫清除應該在迫不得已的情況下進(jìn)行,并且術(shù)中應盡量保留顳淺動(dòng)脈以備二次血運重建術(shù)。建議待病情平穩且血腫徹底吸收后再考慮擇期行血運重建術(shù),時(shí)間間隔一般也是1~3個(gè)月 。
手術(shù)方式 手術(shù)方式包括直接血運重建、間接血運重建和聯(lián)合血運重建術(shù)。
直接血運重建:通常選擇顳淺動(dòng)脈作為共體動(dòng)脈,有時(shí)也會(huì )使用顳深動(dòng)脈或枕動(dòng)脈。通過(guò)將顱外動(dòng)脈直接與顱內動(dòng)脈的皮質(zhì)分支相吻合,可立即增加缺血腦組織的血流量,快速改善血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。最經(jīng)典的術(shù)式為顳淺動(dòng)脈大腦中動(dòng)脈(STA-MCA)吻合術(shù) 。
間接血運重建:是將頸外動(dòng)脈系統來(lái)源的血管或各種結締組織覆蓋于缺血的大腦表面。根據所用組織的不同,手術(shù)方式包括腦-硬膜貼敷術(shù)(EDS)、腦-顳肌貼敷術(shù)(EMS)、腦-硬膜-動(dòng)脈血管融通術(shù)(EDAS)、腦-動(dòng)脈-顳肌血管貼敷術(shù)(EDAMS)、腦-帽狀腱膜貼敷術(shù)(EGS)、腦-顱骨膜貼敷術(shù)(EPS)、顱骨多點(diǎn)鉆孔術(shù)(MBH)等。與直接血運重建術(shù)相比,間接血運重建術(shù)無(wú)需臨時(shí)阻斷大腦中動(dòng)脈分支,操作相對簡(jiǎn)單,對于腦組織缺血區的血供改善是溫和且持續的 。
聯(lián)合血運重建術(shù):直接血運重建術(shù)和間接血運重建術(shù)相結合,發(fā)揮各自的優(yōu)勢。常用的聯(lián)合血運重建手術(shù)方式包括顳淺動(dòng)脈-大腦中動(dòng)脈吻合術(shù)聯(lián)合腦-顳肌貼敷術(shù)(EMS)、腦-硬膜-動(dòng)脈血管融通術(shù)(EDAS)、腦-動(dòng)脈-顳肌血管貼敷術(shù)(EDAMS)、腦-硬膜-顳肌-動(dòng)脈-骨膜貼敷術(shù)(EDMAPS)、腦-硬膜-帽狀腱膜貼敷術(shù)(EDGS)等 。
康復治療 對發(fā)生急性卒中導致神經(jīng)功能缺損的煙霧病患者應盡快行康復治療,包括中醫針灸、按摩及器械輔助治療等 。
預防 煙霧病是一種少見(jiàn)的腦血管疾病,循證醫學(xué)證明,對腦血管疾病的危險因素進(jìn)行早期干預,可有效降低腦血管疾病的發(fā)生率 。
一級預防
定義 一級預防指首次腦血管病發(fā)病的預防,通過(guò)早期改變不健康的生活方式,積極控制各種可控危險因素,達到使腦血管病不發(fā)生或推遲發(fā)生的目的 。
針對人群 有卒中傾向、尚無(wú)卒中病史的個(gè)體 。
主要預防措施 吸煙:吸煙者應戒煙,可用尼古丁替代品及口服戒煙藥 。
阿司匹林:推薦在卒中風(fēng)險足夠高(10年心腦血管事件風(fēng)險為6%~10%)的個(gè)體中使用小劑量阿司匹林進(jìn)行心腦血管病的一級預防。不推薦阿司匹林用于低危人群的卒中一級預防。不推薦其他抗血小板藥物用于卒中一級預防 。
膳食和營(yíng)養:每日飲食種類(lèi)應多樣化,使能量和營(yíng)養的攝入趨于合理;采用包括水果、蔬菜和低脂奶制品以及總脂肪和飽和脂肪含量較低的均衡食譜。建議降低鈉攝入量和增加鉀攝入量,推薦的食鹽攝入量≤6g/d。每日總脂肪攝入量應<總熱量的30%,飽和脂肪<10% 。
運動(dòng)和鍛煉:采用適合自己的體力活動(dòng)來(lái)降低卒中的危險性。中老年患者進(jìn)行體力活動(dòng)之前,應考慮進(jìn)行心臟應激檢查,全方位考慮患者的運動(dòng)限度,個(gè)體化制訂運動(dòng)方案。成年人(部分高齡和身體因病不適合運動(dòng)者除外)每周至少有5天,每天30~45分鐘的體力活動(dòng)(如快走、慢跑、騎自行車(chē) 或其他有氧代謝運動(dòng)等) 。 飲酒過(guò)量:不飲酒者不提倡用少量飲酒的方法預防心腦血管疾病。飲酒者應適度,不要酗酒;男性飲酒的酒精含量不應超過(guò) 25g/d.女性減半 。
二級預防
定義 二級預防指再次腦血管病發(fā)病的預防 。
針對人群 通常將短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者作為組中二級預防對待 。
主要預防措施 調控可干預的危險因素:基本與一級預防相同。但對不伴已知冠心病的非心源性卒中患者,推薦更積極地強化他汀類(lèi)藥物治療,降低LDL-C至少50%或目標LDL-C<70mg/dl(1.81mmol/L),以獲得最大益處。對于能參加體力活動(dòng)的缺血性卒中或通常將短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者,每周要進(jìn)行1~3次至少30分鐘的中等強度體力活動(dòng),通常定義為使運動(dòng)者出汗或心率顯著(zhù)增高的劇烈活動(dòng) 。
抗血小板聚集治療:非心源性卒中推薦抗血小板治療??蓡为殤冒⑺酒チ只蚵冗粮窭?,或小劑量阿司匹林和緩釋的雙嘧達莫 。
抗凝治療:對已明確診斷心源性腦栓塞或腦梗死伴心房顫動(dòng)的患者一般推薦使用華法林抗凝治療 。
干預短暫性腦缺血發(fā)作:反復短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)患者發(fā)生卒中風(fēng)險極大,應積極尋找并治療短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的病因 。
預后 早期的臨床研究表明接受保守治療(未采用血管重建手術(shù))的兒童患者神經(jīng)功能、智力狀態(tài)等預后均較差。嬰幼兒患者發(fā)生缺血性卒中的比例較其他患者高,且往往預后更差 。
妊娠時(shí)缺血性或出血性卒中的風(fēng)險均增高,且這些患者往往預后很差 。
煙霧病病死率約為7.5%,其中成年患者為10%,兒童患者約為4.3%,導致死亡的主要原因為顱內出血 。
歷史 1955年,日本學(xué)者最早報道,煙霧病腦血管造影可見(jiàn)腦底密集成堆的小血管,酷似煙霧,故稱(chēng)為煙霧病 。
日本2012年新指南推薦口服抗血小板聚集藥物治療缺血型煙霧病,但缺乏充分的臨床依據,而且值得注意的是,長(cháng)期服用阿司匹林等抗血小板聚集藥物可能導致缺血型向出血型轉化,一旦出血后不易止血,對患者預后不利 。
2018年日本一項多中心研究顯示,入院前服用阿司匹林可改善非出血型煙霧病患者的神經(jīng)功能 。