Br J Dermatol：甲氨蝶呤用于阿达利哌治果不佳的银屑病患者

银屑病病人对生物体药物的质子化不足似乎超出30%。在其他高血压营养不良中，报道了将甲氨蝶呤转入到阿卡罗拉嘌呤中的努力敏感度。在这项加拿大多中心IIIb期，开放表单研究成果，接受阿卡罗嘌呤病患16周的病人，他们接受了护士的全球分析和银屑病范围严重某种程度净资产。口服甲氨蝶呤(根据研究成果医护人员的立即，每周10至25毫克，在整个研究成果过程中似乎会有所区别)和皮质醇(每天1毫克片剂)长时间24周。主捕捉到指标是使用包括警官和病人分析在内的调查调查结果，16周后，病人对病患取得失望质子化的百分比。取得失望质子化的并不一定是警官/病人高度失望或完全失望。次要结果为PASI50/75/90/100(≥打分较弧下滑50/75/90/100的病人百分比)，PGA质子化清晰或大于，痛风社会生活准确性净资产为0或1。

在服用ADA和MTX以后测量阿卡罗的血药pH，并收集病患紧急情况不良事件(TEAE)。来自12个地点的46名病人入围，93.5%(43/46)顺利完成了研究成果，没有人病人因AE、同意撤或无法控制随访而停止病患。平均年龄(期望值)为46.5(12.2)岁，银屑病病程可支配(Q1，Q3)为20.2(13.8，30.0)年。男性(76.1%)和白人(76.1%)居多，平均体重净资产为32.1(6.5)kg/m2。

根据研究成果医护人员和病人的分析，弧时无一例病人(0/46)和15.2%(7/46；95%CI=4.8%~25.6%)的病人对病患取得失望质子化，即≥打分为4分(1~5分)。16亦同，上述百分比分别增至50.0%(23/46；95%CI=35.6%~64.4%)和47.8%(22/46；95%CI=33.4%~62.3%)，至24亦同分别超出56.25%(26/46；95%CI=42.2%~70.8%)和54.3%(25/46；95%CI=40.0%~68.7%)(图1a)。治果从弧到第8、16和24周有显著关联性(P 总体而言，阿卡罗嘌呤血药pH结果显示，PGA质子化清晰或大于、DLQI打分为0或1的病人的血药pH高于未达标的病人(图1D)。PASI90和PASI100达标者血药pH最高，为6.4~9.3mg/mL，不能接受病人血药pH为3.6~4.0mg/mL。58.7%(27/46)的病人至少发生过一次TEAE。至少有一次TEAE的病人(似乎与阿卡罗嘌呤或甲氨蝶呤有关)的百分比分别为4.3%和15.2%(N=46)。研究成果期间没有人死亡统计数据。

图1 在阿卡罗嘌呤病患的银屑病病人中转入甲氨蝶呤的影响。(A)研究成果医护人员分析和病人自我分析的弧、第8周、第16周和第24周的失望度疑问、质子化选择和对病患的失望度；超出的失望度被并不一定为高度失望或完全失望。(B)第8、16和24周的PASI质子化。(C)PGA清楚或大于；8、16和24周DLQI打分为0或1。(D)第8周、第16周和第24周的阿卡罗嘌呤pH：PASI质子化，PGA明显或大于质子化，DLQI打分0或1。条形图显示95%的顺式金属离子pH，但阿卡罗马pH除外，用标准偏差表示。显示了非响应者归罪分析的百分比。用于敏感性分析的先前一个捕捉到结果也得到了类似于的结果。CI，置信区间；PASI，银屑病国土面积严重某种程度净资产；PGA，护士总体分析；DLQI，皮肤科社会生活准确性净资产。

本研究成果发现病人对病患及其保有时间有约24周的失望度较弧大幅度上升 PASI 100质子化和PGA质子化清楚或微小表明，需要分析24周后病人皮肤DNP是否会有所改善。在有约24周的真实状况中，将甲氨蝶呤转入阿卡罗嘌呤可提高对阿卡罗嘌呤治果不佳的银屑病病人的病患失望度、有效性和社会生活准确性。

文献缺少： Papp KA, Gooderham MJ, Albrecht LE, Treatment satisfaction, safety, and effectiveness of adding methotrexate to adalimumab in psoriasis patients responding sub-optimally to adalimumab in a real-world setting，Br J Dermatol 2021 Nov 08;