阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输极度机制的研究

目标 学术研究 AD 病患者肾上腺素淀粉样前棒状亚基接合出现异常以及 DS 病患者肾上腺素淀粉样前棒状亚基(APP)出现异常增多所所致 的神经元内棒状特性及 NGF 逆向运输出现异常的机制。

方法 我们来进行 Ts65Dn 育种豚鼠基本概念、PC12M 蛋白质系 以及大豚鼠原代 BFCNs 培养进行 APP 对内棒状特性的负面影响 的学术研究,在过表述 APP 及其不同代谢影片的 PC12M 中所观察 NGF 诱导的蛋白质分化时及神经突发育,并来进行量子点荧光标记单分子半乳糖化时 NGF,用活蛋白质影像新技术动 态 NGF 路径在大豚鼠原代 BFCNs 神经元中所的逆向运输。

结果 我们挖掘出,在 DS 小豚鼠基本概念-Ts65Dn 的基底前人体内培养的原代 BFCNs 内,Rab5 无症状20世纪内棒状的数量及棒状积均明显缩减。为全面明了极少的 APP 和/或其 C 侧边影片(CTFs)是如何在蛋白质及分子水平上所致 Rab5 的出现异常,我们检测了不同结构的 APP 及其 CTFs 对20世纪 内棒状的负面影响。

我们挖掘出无论是 PC12M 蛋白质还是大豚鼠原 代 BFCNs,当蛋白质过多表述野生型横贯 APP,APP 突 变棒状或者 APP b-CTF,可借所致Rab5 的活性缩减以及20世纪内棒状的出现异常增大,这一转变致使 PC12M 蛋白质在应用于神经发育因子诱发后,蛋白质分化时受到负面影响,同时,我们挖掘出在过多表述 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中所,NGF路径的逆向神经元运输损毁,神经元胞棒状萎缩。

全面学术研究,在应用了 Rab5 显性负性突变棒状-Rab5S34N 后,NGF 路径在这些过多表述 APP 或其 b-CTF 的蛋白质中所作用于出现异常被显著改善。

论点 我们的物理结果缺少了强有力的证据证实,蛋白质内极少的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的出现异常介导相关,从而负面影响 NGF 路径在蛋白质内的转导和运输,所致 BFCNs 的有关系及萎缩。

编辑： 李娜