亚甲基四氢叶酸还原酶毛病导致的家族性癫痫性脑病

椟中都之珠（Pearls）：

1、亚酮四氢胡萝卜素激酶（MTHFR）有缺陷是抑郁症功能性皮质病的罕见病因；

2、推断显露血浆CR甘氨酸（homocysteine）高水平上升增高治疗MTHFR有缺陷的确实功能性；

3、针对MTHFR有缺陷的蛋白质测定有助于本功能性疾病与其它CR甘氨酸再进一步酪氨酸有缺陷系统功能性疾病的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

不尽相同的MTHFR蛋白质改型引致的医学人为主因和病状并非完全一致。

亚酮四氢胡萝卜素激酶（MTHFR）有缺陷是一种罕见的常常等位蛋白质隐功能性淋巴瘤，包内含在CR甘氨酸再进一步酪氨酸系统功能性疾病范畴。MTHFR举例来说地中间体5,10-亚酮四氢胡萝卜素转化成5-亚酮四氢胡萝卜素。

MTHFR蛋白质反转和CR甘氨酸上升除了与易栓功能性疾病系统功能性均，有少数MTHFR蛋白质反转病患者还被推断显露描述（为其他构造），皆表现为中枢神经细胞系统有缺陷。这些有缺陷包括胚胎发育延要到、抑郁症发作、进在行功能性神经细胞功能退化、中都枢功能性肾衰竭，事与愿违引致昏迷。这一酶有缺陷引致抑郁症发生的系统由此可知不说明。

西班牙学者Francesco Salvatore等在未来会的Neurology精志Pearls ＆ Oy-sters类节目上另据了一个家系，包内含3名病患者（2名亲兄妹和1名姨表亲），医学表现为高度不等的中枢神经细胞系统功能性疾病状，高水平疑似MTHFR有缺陷。

推断显露血、脏CR甘氨酸高水平上升考虑到了初步治疗，并经由对其中都2名病患者进在行蛋白质测序事与愿违确诊。尽管病患者具不尽相同的MTHFR蛋白质特异功能性，但是其医学构造和抑郁症功能性皮质病起病岁数区别相当大。

病例资料（家系所示见所示1）：

三名病患者父母皆非近亲婚配，孕期及产期无间歇功能性血案。P1妻子和P2、P3的妻子为同卵**。三名病患者皆在显露生后较后期即显露现抚摸后头、脊柱连续功能性较低、小头、心悸等医学表现。

P2岁数最多，1同月龄时因胎儿疼痛首次求医，稍要到重大突破为难治功能性全面功能性抑郁症。皮质MRI推测大皮质萎缩合并侧皮质室及空腔下腔中都度壮大、楞上端皮质沟回间歇功能性。其中枢神经细胞系统功能不断恶化，逐渐重大突破至心悸和伤痕累累，事与愿违因肾衰竭在7同月龄死亡。

P1和P3分别在18同月龄和10同月龄因胎儿疼痛求医。EEG推测同时类似于高水平失律，构造为无序的连续颇高幅慢波，随机显露现非启动时多两口功能性钝尖波。确实因每一次细菌感染，P1对ACTH病人自由基差；加进丙戊酸和拉莫咪唑病人2同月后发作部分操控；随后因发作频率再进一步度增高加进托吡胺胺病人。

P3亦有每一次感染，初始病人为氨己烯酸，之后分别加进丙戊酸和托吡胺胺。托吡胺胺对两个病患者皆适当。P1和P3分别已服用托吡胺胺36同月和18同月，皆无再进一步显露现抑郁症发作。

P1和P3表现显露多种不同高度的胚胎发育延要到。P1虽然有脊柱连续功能性降较低，但也可在5岁龄时起先在行走；病患者具社交能力、冲动友善，但不能说话。P3在1岁龄显露现重度精神运动胚胎发育更为严重，重度脊柱连续功能性较低下，表现为完全头后仰，不能保持站立或站姿。2岁龄时因为急功能性吞咽抑制在行气管切开术病人。

P1和P3的皮质MRI皆推测弥漫功能性大白质相对来说、幕上和空腔下腔壮大、小皮质和皮质干颅内、以及小皮质菲薄。P1可见右侧空腔囊肿和2个病变两口；P3可见颞区和楞区微小大皮质萎缩（所示2）。家族其它成员无抑郁症、病故中都或心理疾病功能性疾病两书。

有机体安全检查推测P1和P3血浆CR甘氨酸高水平上升（皆值180.85 μMol/L），甲锌氨酸高水平降较低，脏酮吲哚排泄无增高；血浆和脏乳酸高水平增高，维生素B12和胡萝卜素高水平、C3胺胺胺肉碱和红细胞平皆大小还维持在经常常功能性高水平。

鉴于甲状腺肿血浆和脏CR甘氨酸高水平很高、甲锌氨酸分子量较低，且无红细胞增大和酮吲哚间歇功能性，笔者认为MTHFR有缺陷的确实功能性较大，而非β-胱锌醚合成酶有缺陷这一最类似于的高胱氨酸功能性疾病疾病（该功能性疾病甲锌氨酸高水平上升）。

MTHFR蛋白质测序推测P1和P3皆有不尽相同的两个精合特异功能性：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述特异功能性分别位于第4号和第6号碱基（所示1）。在重改型MTHFR有缺陷病患者中都皆已经有上述特异功能性纯合子的另据。

P1和P3的妻子（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)精合特异功能性的免疫缺陷；两甲状腺肿的母亲（已知彼此无亲缘关系）是c.547C＞T(p.R183X) 精合特异功能性的免疫缺陷。

此均，P1和P3皆因母系遗传，成为类似于数据类改型位点c.667C＞T（p.A222V）的精合体，该数据类改型位点是血管功能性疾病的可能性主因。P2高水平疑似MTHFR有缺陷，因其患有抑郁症功能性皮质病，且有甲锌氨酸高水平降较低和CR甘氨酸脏功能性疾病。对P2和P3的兄弟姐妹、舅舅和养大进在行蛋白质分析（所示1），推断显露除均祖父均皆为该功能性疾病的免疫缺陷。

通过有机体安全检查进在行治疗后，P1和P3即开始运用于亚胡萝卜素（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）病人。6同月后可见血浆CR甘氨酸高水平轻度降低，18同月后降低至曲率半径高水平。病人长期可见脊柱连续功能性轻度改善。

所示2：（A）P1：右下侧病变两口市区内地区小皮质变薄、运动速度增高（对角所指）；皮质室（特别是右侧）壮大。（B）P1：右下侧和扣带回病变两口（中段对角）市区内地区小皮质变薄、运动速度增高（大白对角），并延伸至前方（红对角），确实引致局部跨小皮质的继发功能性轴索变功能性。（C）P3：颞叶和下侧的皮质容积减少（对角三处），可见与骨骼脊柱形成延要到系统功能性的弥漫功能性大白质运动速度增高。（D）P1：皮质桥（对角三处）和小皮质蚓部下方微细的颅内；皮质小皮质变薄亦可见（中段对角三处）。（E）P3：皮质桥部因胚胎发育不良引致的头踩缩短（对角三处）；小皮质变薄亦可见；窦汇周围硬皮质膜腔发炎可见（中段对角三处）；特别注意内含造影剂血液造成的市区内硬皮质膜增强回波。

讨论：

MTHFR有缺陷是最类似于的胡萝卜素糖类系统功能性先天功能性反转。除糖类系统功能性的变动均，本功能性疾病还与区域很广的一系列医学功能性疾病状系统功能性：精神运动胚胎发育更为严重、抑郁症、进在行功能性神经细胞退在行功能性肿瘤、神经纤维病、单纯疾病、皮质血管血案（年长病患者）等。

有机体安全检查推断显露血浆CR甘氨酸上升、甲锌氨酸降较低、无巨红细胞贫血和酮吲哚脏功能性疾病。病人目的在于降较低血CR甘氨酸高水平；病人药品包括吗啡甜菜碱、甲锌氨酸、胡萝卜素、维生素B12和5-酮四氢胡萝卜素等亲和CR甘氨酸酪氨酸过程的药品，可增高甲锌氨酸高水平。

在P1和P3中都，用于亚胡萝卜素和甜菜碱病人虽然在医学治疗说明后立即开始，但是只有轻微效果。对病人自由基较低的主因确实是病人开始星期较要到，且病患者有2个高水平有毒的特异功能性（并有p.A222V数据类改型位点），引致MTHFR双链降较低。另均有另据在2个重度MTHFR有缺陷范例中都用于甜菜碱和胡萝卜素病人无效。

在MTHFR有缺陷病患者中都显露现的抑郁症功能性皮质病已被所致CR甘氨酸介导的糖类病，可互补GABA受体，并在中都枢系统介导谷氨酸系统功能性（毒功能性）持续功能性过程。先前非常常少一例多药耐药功能性抑郁症范例被另据。

本范例中都，对P1和P3运用于托吡胺胺可适当地操控抑郁症发作，确实是由于托吡胺胺能中都和高CR甘氨酸血功能性疾病引致的多种中枢神经细胞系统毒功能性效应。虽然针对MTHFR有缺陷病患者发生胎儿疼痛功能性疾病的靶向治疗已建立，但是根据上例中都2名病患者的经验，笔者仍劝告用于托吡胺胺病人。

MTHFR有缺陷病患者无显著特异功能性皮质部影像学表现，可有弥漫功能性大皮质萎缩、小皮质和皮质干胚胎发育不良和脱骨骼脊柱忽略。上例中都3名病患者皆有十分相似的表现（虽然高度不一）。皮质大小减少和胚胎发育不良在P2和P3中都更微小（所示2）。此均，P1还有2个心律不整病两口，分别位于右下侧和楞叶，提示未介导的MTHFR蛋白质特异功能性在引致血栓功能性血案中都的重要功能性。

虽然上例中都3名病患者有着不尽相同的MTHFR蛋白质特异功能性，十分相似的蛋白质背景，但是其医学表现的严重高度反转相当大。P2和P3有着更重的人为主因。抑郁症功能性皮质病发生较较早确实与较低的病状系统功能性。人为主因如缺乏膳食补充剂、感染、在过程用于今晚气、以及长期运用于抗痫药品确实更为严重病情。

未来会证据推测CR甘氨酸锌内胺胺在细胞内有神经细胞毒功能性，该有机物是一种特异功能性CR甘氨酸举例的糖类副产品。博来霉素水解酶和对硫磷酶1与CR甘氨酸锌内胺胺分解糖类系统功能性，确实增强其神经细胞毒功能性。多种不同的CR甘氨酸举例神经细胞毒功能性有机物，其分解糖类确实引致病患者显露现多种不同高度的中枢神经细胞系统表现。尽管如此，上位蛋白质的区别确实也与多种不同人为主因系统功能性。

重度MTHFR有缺陷的神经细胞毒功能性确实是多主因引致的，不同一些共存的变数，如可增高CR甘氨酸高水平的人为主因、在再进一步酪氨酸通路多种不同环节发生的双链降低、CR甘氨酸副产品的区别功能性分解糖类、固有的神经细胞元持续功能性、以及中都枢中枢神经细胞系统多种不同的岁数依赖功能性妨碍等。

因此，高CR甘氨酸血功能性疾病增高中都枢中枢神经细胞系统对其他妨碍主因的敏感功能性，确实是胎儿疼痛功能性疾病的抑止主因而非主要主因。在胎儿疼痛功能性疾病中都，MTHFR有缺陷是一个重要的鉴别治疗。对本功能性疾病的快速治疗和特异功能性干预措施确实对病患者病状有更高的作用。

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编者： neuro212