临床试验方案修订版对临床试验结果和费用的影响

临床深不入研究深不入研究建议书是情况下临床深不入研究深不入研究如愿以偿有序开展的从前提，其迅即订出并批准就应严苛执行。在实际的临床深不入研究深不入研究开展现实生活中的，有时对临床深不入研究深不入研究建议书确有必要完成增补。但是，如果增补实在谨慎的话，就可能不良影响到测试结果、测试周期和测试经费。

长期以来，对于制剂的公司和CRO的公司而言，因临床深不入研究深不入研究建议书的增补而造成了的构想外的中的止、中的断和要花费都是很大的再一。尽管以外严苛和深不入的之外审查和批准程序，大多数稿的建议书还是不会增补多次，特别是III期深不入研究。

美国塔夫茨药剂开引发物医学(Tufts CSDD)与15家大中的型制剂的公司和CRO的公司合作，整理2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床深不入研究深不入研究建议书，并对都与应的984次建议书增补完成研究，以了解如何经营管理和减缓构想外的大量要花费，以及对已稿建议书继续做不小改变而造成了的深不入研究中的止持续性。具体见表1。

深不入研究只研究了从前提条件的、全球性的建议书增补。即在全球范围内、经过委员不会或者监管该机构准许，还并不需要之外批准的才能订出的增补。数集中的于某个国内的增补被回避长年。

参与这项深不入研究的的公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、西蒙泰来、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试建议书中的，有57%经历了数一次的从前提条件增补，少于每个建议书有2.1次从前提条件增补，其中的31个建议书增补次数数5次。另外，I期、II期和III期建议书的少于增补次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有从前提条件增补中的，2015年数据为45%被参与的的公司视为“大部分”或“几乎”可以避免的。可以避免的增补除此以外：建议书设计缺陷、叙说从前后不一致以及不入组标准不合理。这类增补在2010年的深不入研究建议书中的比例为33%。另外，每3个从前提条件增补中的就有1个被界定为“几乎不可避免”，除此以外生产上的波动和监管该机构允许的增补。见表2。

从前提条件增补大多数引发在不入组之从前(62%)，其中的23%引发在首名测试者第一次本品从前。15%的从前提条件增补引发在停止不入组后。就增补核心成员人而言，74%由北京奥运方核心成员，20%是因为监管该机构的允许而完成的，另外有6%是由于主要深不入研究者的原因。

增补使得深不入研究间隔时间缩短，既有深不入研究持续间隔时间和本品周期分别少于减小了18%和64%。少于来看，与没有增补建议书的深不入研究都与比，引发数1次从前提条件增补的深不入研究持续间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，增补后的深不入研究建议书通常比未增补从前实际筛选和不入组患者数明显减小。另外，从前提条件增补的订出并不需要要花费生产成本，II期和III期建议书的1次增补所涉及到的如此一来额度中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

从前提条件增补既不会对筛选和不入组起到积极的作用，但也不会造成格外长的本品周期和格外高的额度。本深不入研究显示，一个典型的增补不会减小65天的深不入研究周期(中的位值)。减小的间隔时间里，46%用于执行所并不需要的改变。而总间隔时间表的43%与获得高管层以及委员不会批准都与深不入研究结果显示，III期深不入研究的一项从前提条件增补的生产成本的中的位值是53.5万美元，比在此之后预期的要高。这个大写字母数反映如此一来生产成本，而且因为参与调查的的公司只研究报告了大部分生产成本，这个大写字母并不完整。增补建议书造成了的最高的如此一来生产成本是变格外供应商合同以及额外支付给委员不会的额度。而因此减小的间接生产成本无疑远高于如此一来生产成本。据估算成功开发构想一个化学合成的额度(如此一来生产成本以致于与临床深不入研究开发构想的自力和设施之外的生产成本)，订出一项III期深不入研究建议书的从前提条件增补造成了的间接生产成本的总人数比如此一来生产成本高3-4倍。

建议书增补缩短了临床深不入研究深不入研究持续的间隔时间，最主要的蒙受是中的止了市场上应用属于自己治疗方法和那些并不需要得不到这些制剂的患者的间隔时间。很多的公司都已经意识到，应减缓大量增补建议书的情形引发。

要减缓不必要的建议书增补，要对上游的研发构想和建议书设计现实生活完成关键性的改进。以外越来越多的的公司采用预测性的研究，以在在此之后管理者之从前设法减缓建议书修改基频。针对建议书增补开展不足之处深不入研究，除此以外评估建议书增补执行对间隔时间不良影响，对生物医学执行效率表面度研究，以及了解参与深不入研究的测试者的经验。

当从前的药剂开发构想处于格外高的几率、格外低的效率和格外高的投资环境中的，减缓可避免的建议书增补，可以节省间隔时间和额度，假定资源的重新分配，并主导深不入研究格外高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处发表于《亚太地区制剂核查自适应深不入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5