临床试验方案修订对临床试验结果和费用的严重影响

临床试验中建议是保证临床试验中如愿以偿有序进行的前提，其一经制订并批准就理应严格继续执行。在具体的临床试验中进行全过程之前，有时对临床试验中建议确必要如愿以偿完成修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就可能冲击到试验中结果、试验中心率和试验中经费。

长期以来，对于制药日本公司和CRO日本公司而言，因临床试验中建议的修订版而导致的计划外的推延、之前断和耗费都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的内部审查和批准步骤，大多天内初稿的建议还是会修订版多次，特别是III期研究成果。

美国政府塔夫茨用药整合研究成果之前心(Tufts CSDD)与15家大之前型制药日本公司和CRO日本公司合作，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区临床试验中建议，并对除此以外的984次建议修订版如愿以偿完成深入研究，以了解如何管理工作和减低计划外的大量耗费，以及对已初稿建议做重大忽略而导致的研究成果推延情况。具体见表1。

研究成果只深入研究了前提条件的、亚洲地区性的建议修订版。即在亚洲地区范围、经过小组或者监管部门机构提请，还能够内部批准的才能全面实施的修订版。仅之外某个发展中国家的修订版被无关长年。

投身于这项研究成果的日本公司仅限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中建议之前，有57%境况了至少一次的前提条件修订版，少于每个建议有2.1次前提条件修订版，其之前31个建议修订版次天内超过5次。另外，I期、II期和III期建议的少于修订版次天内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提条件修订版之前，2015年天内据为45%被投身于的日本公司视为“部分”或“完全”可以不致的。可以不致的修订版仅限于：建议设计缺陷、叙述前后不一致以及入组标准不可行。这类修订版在2010年的研究成果建议之前比例为33%。另外，每3个前提条件修订版之前就有1个被定义为“完全不可不致”，仅限于生产上的转变和监管部门机构拒绝的修订版。见表2。

前提条件修订版大多天内频发在入组下一阶段(62%)，其之前23%频发在首名患者第一次处方前。15%的前提条件修订版频发在暂时入组后。就修订版倡议人而言，74%由主办权方倡议，20%是因为监管部门机构的拒绝而如愿以偿完成的，另外有6%是由于主要研究成果者的状况。

修订版使得研究成果短时间延长，既有研究成果持续短时间和处方心率分别少于减小了18%和64%。少于来看，与并未修订版建议的研究成果相对于，频发至少1次前提条件修订版的研究成果持续短时间要长3个同月(580天vs 490天)。

从成本很低来看，修订版后的研究成果建议通常比未修订版前具体筛选和入组病患者天内明显减小。另外，前提条件修订版的全面实施能够耗费成本很低，II期和III期建议的1次修订版所牵涉到的反之亦然开销之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提条件修订版既会对筛选和入组起到大力的起着，但也会造成不够长的处方心率和不够很低的开销。本研究成果显示，一个典型的修订版会减小65天的研究成果心率(之前位值)。减小的短时间中都，46%用于继续执行所能够的忽略。而总准时的43%与获得很低管层以及小组批准相研究成果结果显示，III期研究成果的一项前提条件修订版的成本很低的之前位值是53.5万美元，比最初预期的要很低。这个二进制仅反映反之亦然成本很低，而且因为投身于调查的日本公司只报告了部分成本很低，这个二进制并不比较简单。修订版建议导致的最很低的反之亦然成本很低是变不够供理应商合同以及额外支付给小组的开销。而因此减小的间接成本很低无疑远很低于反之亦然成本很低。据估算失败整合一个新药的开销(反之亦然成本很低受制于与临床整合的机具和基础设施相关的成本很低)，全面实施一项III期研究成果建议的前提条件修订版导致的间接成本很低的总天内比反之亦然成本很低很低3-4倍。

建议修订版延长了医学研究成果持续的短时间，较大的无疑是推延了市场上理应用取而代之治疗方法和那些能够赢取这些药品的病患者的短时间。很多日本公司都已经认识到，理应减低大量修订版建议的作法频发。

要减低不必要的建议修订版，要对河段的研发计划和建议设计全过程如愿以偿完成重要的优化。目前越发多的日本公司采用预测性的深入研究，以在更早决策下一阶段设法减低建议修改频率。针对建议修订版进行原先研究成果，仅限于评估建议修订版继续执行对短时间冲击，对研究成果之前心继续执行效率颗粒度深入研究，以及了解投身于研究成果的患者的经验。

这两项的用药整合处于不够很低的风险、不够低的效率和不够很低的投资环境之前，减低可不致的建议修订版，可以节省短时间和开销，显然资源的重新分配，并主导研究成果不够很低效的继续执行。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品体检一个系统研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5