AJRCCM：B细胞去除治疗系统性硬化症相关性肺动脉高压(SSC-PAH)的安全性和必要性

管理系统性硬化症 (SSc) 是一种罕见的病变心肌壁癌症，其构造是眼部和内脏器官的增生和萎缩；其多变的展现是由于自身自体性小管伤害和增生。当遗传、基因表达遗传和环境主因对自体和心肌管理系统产生影响时，也许都会起因癌症十分困难，避免增生重塑。 B 细胞核功能异常也许避免传染病自身病原体、自体失调和增生，因此，B 细胞核自体是该癌症某些展现的前提用药靶点。胃动脉高热是 SSc 的一种严重影响并发症，临床前和医学研究成果证明 B 细胞核和自身病原体在其发展中充分发挥了推定的作用。

SSc 病人的胃动脉高热有多种病因，包括进行性间质性胃病 (ILD)、胃静脉闭塞性癌症、慢性败血症栓塞性癌症、胃动脉高热 (PAH) 或这些主因的组合。局限的眼部型 SSc 格外常见于孤立的 PAH，也叫做 SSc 相关的 PAH (SSc-PAH)。 SSc-PAH（当前研究成果的重点）在大约 10% 的 SSc 个体中发展。 SSc-PAH 病人格外也许有严重影响的内在心室功能障碍、高 BNP（B 型利钠生物体）、很低 DICO 和较差的乳癌。 SSc-PAH 病人的胃展现单单构造性的心肌病症学；丛状炎症比其他表达方式的 PAH 少见，心肌炎症显示心肌外围淋巴细胞核和内膜增生。 SSc-PAH 复杂的临床展现和多样的心肌病症证明 I 组胃动脉高热癌症具有多样的海洋生物学功能性。人们愈加帮助地知晓自身自体、炎症和 PAH 演变之间的关系。

由于 B 细胞核自体与 SSc 发病机制有关，因此在标准护理心肌扩张剂用药后，B 细胞核所剩无几是一种有吸引力的用药候选药物。在其他 SSc 展现中，利妥故国肌肉注射可减轻增生，因此它在减轻 SSc-PAH 的纤维增殖特别的格外进一步是前提的。病例简报证明，利妥故国肌肉注射也许对多种表达方式的 PAH 有用药作用，最显着的是患有轻度 ILD 和重度 PAH 的难治性 SSc 病人。利妥故国肌肉注射用药 SSc-PAH 病人的发育性 B 细胞核异常可暂时逆转。鉴于强有力的证词证明自身自体性心肌伤害和 SSc-PAH 病人的生存率很低，谨慎处理 B 细胞核所剩无几的假定格外进一步无论如何是前提的。在这里，我们设法针对与 SSc 小管伤害有关的适应性自体腿。我们设计并施行了一项内涵正确性、多该中心、临床、疗效相异、随机抗病毒，以审计利妥故国肌肉注射对 5 天内诊断单单的 SSc-PAH 病人的稳定性、低剂量和潜在。该试验侧重于无严重影响 ILD 的孤立组 I 胃动脉高热病人。我们假设用到利妥故国肌肉注射去除 B 细胞核都会加强 SSc-PAH 病人的运动所耐量。这些研究成果的一些结果之前早已以参考资料的表达方式报道过。

研究成果用意：研究成果了 B 细胞核所剩无几用药 SSc-PAH 的稳定性和有效率性。

研究成果步骤：在一项 NIH 资金来源的、多该中心、临床、随机、疗效相异、内涵正确性次测试，57 名接受牢固很低剂量标准药物用药的 SSc-PAH 病人接受两次 1,000 mg 利妥故国肌肉注射或疗效输注间隔2周。主要整部指标是 24 就有 6 分钟步行距离 (6MWD) 的变化。次要终点包括稳定性和侵入性血流动力学。我们比对步骤机器学习步骤来预测药物质子化。

测定和主要结果：我们从 2010 年到 2018 年随机相应了 57 名人会。在主要比对中，用到第 24 周的数据库，24 就有 6MWD 的修正超过变化有利于用药组，但没有人达到流行病学显着性（23.6 ± 11.1 m vs .0.5 ± 9.7 m；P = 0.12)。虽然是一项阴性研究成果，但当还考虑到第 48 周的数据库时，利妥故国肌肉注射在第 24 周的 6MWD 据估计变化为 25.5 ± 8.8 m，疗效为 0.4 ± 7.4 m（P = 0.03）。利妥故国肌肉注射用药无论如何必需且低剂量良好。很低水平的 RF（类风湿生物体）、IL-12 和 IL-17 作为利妥故国肌肉注射质子化的有利预测生物体是引人注意和特异的，如通过加强的 6MWD（弧线下的肽操作构造面积，0.88-0.95）测定的。

研究成果事实：B 细胞核所剩无几疗法是一种潜在有效率且必需的 SSc-PAH 除此以外用药步骤。期望对这些病人的研究成果可以确认已识别的海洋生物标志物是否可以预测利妥故国肌肉注射的质子化性。

文中单单处：

Zamanian RT, Badesch D, Chung L, Domsic RT, Medsger T, Pinckney A, Keyes-Elstein L, D'Aveta C, Spychala M, White RJ, Hassoun PM, Torres F, Sweatt AJ, Molitor JA, Khanna D, Maecker H, Welch B, Goldmuntz E, Nicolls MR. Safety and Efficacy of B-Cell Depletion with Rituximab for the Treatment of Systemic Sclerosis-associated Pulmonary Arterial Hypertension: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jul 15;204(2):209-221. doi: 10.1164/rccm.202009-3481OC. PMID: 33651671.