花开两朵各表一枝 | TNNT2突变与肥厚型心肌病和扩张型心肌病皆密切相关

免疫力TNNT2凋亡是肥厚型和扩张型心脏病的病因，其通过尚不完全了解的机制有利于心压衰竭（心衰, HF）。87％的TNNT2凋亡的确切基本功能均尚不确切。解哪些TNNT2凋亡确实以及如何引起肥厚型和扩张型心脏病更容易改善心衰防范、治果和研发重新治疗可行性，并可为心脏病思机制提供重新想法。

Anthony M. Pettinato等通过CRISPR/Cas9构建了人诱导多能造血静态和基本功能测定的，以科学研究TNNT2凋亡的免疫力和病思生思学。用到人诱导多能造血为基础的心脏菱胞构建了SarcTg的平台，以科学研究TNNT2凋亡的基本功能。

SarcTg的平台可再现同TNNT2凋亡静态的表型

科学研究医务人员改用RNA人类基因分组计划来明确免疫力TNNT2凋亡的转录分组基因组，共解剖出51种TNNT2凋亡，以外30种免疫力/似乎免疫力凋亡和21种意义不明的凋亡。

RNA人类基因分组计划解剖TNNT2凋亡

通过SarcTg的平台科学研究医务人员对51种TNNT2凋亡进行基本功能分类断定，肥厚型心脏病就其的TNNT2凋亡导致肝脏不显分其组织屈曲增加，而扩张型心脏病就其TNNT2凋亡导致肝脏不显分其组织屈曲缩减。

免疫力TNNT2凋亡药理学菱脊髓丝对Ca2+的灵活性

为了全面解TNNT2凋亡的致病机制，科学研究医务人员检测了心脏蛋白对Ca2+的灵活性，断定免疫力TNNT2凋亡导致菱脊髓丝定位的Ca2+波形发生相反，手部屈曲压自此叠加。

TNNT2凋亡持续性的脊髓小节屈曲基本功能叠加诱导了101个基因转录本的一个系统平衡，以外MAPK频率途径、HOPX和NPPB。科学研究医务人员将tdTomato插入诱导NPPB基因座以编程脊髓节基本功能报告基因，用意可区分免疫力TNNT2凋亡与野生型TNNT2。

总之，该科学研究暗示，肥厚型心脏病就其的TNNT2凋亡可增加肝脏不显分其组织的屈曲，而扩张型心脏病就其的凋亡会缩减不显分其组织的屈曲，两者都显现出着菱脊髓丝对Ca2+的灵活性的叠加。以外NPPB在内的转录本的叠加与脊髓节基本功能同样就其，可用于预测TNNT2凋亡的免疫力。

原始出处：

Anthony M. Pettinato, et al. Development of a Cardiac Sarcomere Functional Genomics Platform to Enable Scalable Interrogation of Human TNNT2 Variants. Circulation. 2020;142:2262–2275