Nat Commun：这种新细胞内，参与阿尔茨海默病进展

这项刊登在Nature Communications的深入研究显示，membralin尽可能恒定线粒体之以前生产β-淀粉样酵素（Aβ）的化学键机器——γ分泌物酵素。“我们的深入研究结果为阿尔茨海默性疾病的预见疗程缺少了一条新的道路。” SBP生理学与自愈深入研究之以前心的Huaxi Xu博士时说，“如果我们能认出恒定membralin的化学键，或者确定其在线粒体酵素质处理机器，即内质网相关代谢（ERAD）的系统之以前的效用，或许尽可能可抑制神经元变异。”membralin与阿尔茨海默性疾病有基因突变相似之处ERAD是线粒体清除内质网之以前拉链差错的酵素质的的的系统。它还控制某些早熟的特殊性酵素质的水平。Xu的深入研究小组推测，ERAD恒定的一种早熟的功能性酵素是γ分泌物酵素（全权负责生成Aβ）的构建。在阿尔茨海默性疾病之以前，差错拉链的β-淀粉样酵素（Aβ）在之以前枢神经元的系统之以前沉积呈现出淀粉样酵素淡褐色，引来轴突幸存者。Aβ由γ-分泌物酵素接合β-淀粉样酵素以前体（APP）呈现出。随着自愈，一个人之以前枢神经元的系统之以前都则会随之而来Aβ，但其随之而来和清除的电导率以及它对轴突主因因人而异，因此并非每个人都则会转型成老年痴呆性疾病。“我们之所以对membralin着迷是因为它与阿尔茨海默性疾病有基因突变相似之处，在这项深入研究之以前，我们建立了membralin和阿尔茨海默性疾病之间的关联，这基于SBP的一位以前合作者的实验室深入研究成果。”Xu解释道。“那项深入研究显示，删除membralin基因则会随之而来运动轴突并能变异，但其线粒体功能性尚能不确切。”通过酵素质组学、显微分析和功能性分析，该小组缺少了一个确切的证据，得出结论membralin功能性是ERAD的系统的一部分。不久又推测，membralin缺少的ERAD分解了一种酵素质，它是γ-分泌物酵素复合物的一部分，减缓阿尔茨海默性疾病数学方法小鼠体内的membralin则会加剧神经元变异和梦境原因。为预见疗程缺少新的道路“我们的推测解释了为什么减缓membralin表达的特异性则会降低老年痴呆性疾病的高风险，”Xu时说。“这将随之而来γ分泌物酵素的依靠，因为它的代谢被可抑制了，因此γ分泌物酵素复合物则会随之而来更加多的Aβ。这种特异性是罕见的，但有可能还有其他主因随之而来轴突membralin水平降低。Xu和他的合作者们也通过观察到，阿尔茨海默性疾病患者的之以前枢神经元的系统之以前membralin的平均水平低于正常印证，这得出结论了他们这一推测与生命体也存在相似之处。“以以前的深入研究得出结论，ERAD与许多疾病有关，在这些疾病之以前，线粒体被不规则的酵素质依靠损害，阿尔茨海默性疾病就是其之以前之一，”Xu时说。“这项深入研究缺少了确凿的、的的系统证据，得出结论ERAD在可抑制阿尔茨海默性疾病的病症方面起着极为重要效用。我们如今计划寻找能减少membralin产能或ERAD电导率的化合物，以测试它们是否能改善阿尔茨海默性疾病数学方法之以前的病症和知觉能力下降。这将再进一步反对该的的系统作为抑制剂靶点的有效性。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.