临床试验建议书修订对临床试验结果和费用的影响

抗病毒提案是保证抗病毒顺利并行积极开展的从前提，其从此以后拟订并准许就不宜严格执行。在理论上的抗病毒积极开展处理过程中所，有时对抗病毒提案确有必要透过拟订。但是，如果拟订不够谨慎的话，就可能影响到试验性结果、试验性间隔和试验性经费。

多年来，对于精细化工Corporation和CROCorporation而言，因抗病毒提案的拟订而导致的计划外的顺延、中所断和开销都是不大的挑战。尽管拥有严格和深入的内部审查和准许流程，大多数初稿的提案还是时会拟订多次，值得注意是III期研究者。

美国塔夫茨类固醇合作开发研究者中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型精细化工Corporation和CROCorporation合作合作开发，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球抗病毒提案，并对常为不宜的984次提案拟订透过深入研究，以了解如何管理和减缓计划外的大量开销，以及对已初稿提案做重大忽略而导致的研究者顺延具体情况。具体见表1。

研究者只深入研究了实质的、全球性的提案拟订。即在全球范围内、经过评议时会或者控管私人机构准许后，还所需内部准许的才能全面实施的拟订。数涵盖某个国家的拟订被排除在外。

投身于这项研究者的Corporation有数有艾伯维、Alexion、安进、比尔子英、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性提案中所，有57%经历了将近一次的实质拟订，千分之每个提案有2.1次实质拟订，其中所31个提案拟订次数超过5次。另外，I期、II期和III期提案的千分之拟订次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质拟订中所，2015年数据为45%被投身于的Corporation看作“均”或“完全”可以能避免的。可以能避免的拟订有数：提案设计原因、叙述从前后不一致以及入组标准不可行。这类拟订在2010年的研究者提案中所比例为33%。另外，每3个实质拟订中所就有1个被下定义为“完全不不致”，有数生产上的变化和控管私人机构允许的拟订。见表2。

实质拟订大多数遭遇在入组之前(62%)，其中所23%遭遇在首名受试者第一次病患从前。15%的实质拟订遭遇在停止入组后。就拟订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为控管私人机构的允许而透过的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

拟订使得研究者整整延长，整体研究者不间断整整和病患间隔分别千分之增大了18%和64%。千分之来看，与没有拟订提案的研究者常为比，遭遇将近1次实质拟订的研究者不间断整整要长3个同年(580天vs 490天)。

从费用来看，拟订后的研究者提案通常比未拟订从前理论上筛选和入组高血压数明显增大。另外，实质拟订的全面实施所需开销费用，II期和III期提案的1次拟订所涉及到的反之亦然开支中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质拟订既时会对筛选和入组起到积极的作用，但也时会造成更是长的病患间隔和更是佳的开支。本研究者显示，一个典型的拟订时会增大65天的研究者间隔(中所位值)。增大的整整里，46%用于执行所所需的忽略。而总整整表的43%与获得高管层以及评议时会准许常为研究者结果显示，III期研究者的一项实质拟订的费用的中所位值是53.5万美元，比起初预期的要高。这个数字数反映反之亦然费用，而且因为投身于调查的Corporation只统计数据了均费用，这个数字并不完整。拟订提案导致的最高者的反之亦然费用是更是改供不宜商合同以及额外支付给评议时会的开支。而因此增大的间接费用无疑远高于反之亦然费用。据估算成功合作开发一个新药的开支(反之亦然费用加上与诊疗合作开发的人力和设施就其的费用)，全面实施一项III期研究者提案的实质拟订导致的间接费用的总数比反之亦然费用高3-4倍。

提案拟订延长了病高血压不间断的整整，最大的代价是顺延了市场上不宜用新的治疗方法和那些所需赢取这些处方药的高血压的整整。很多Corporation都已经注意到，不宜减缓大量拟订提案的有无遭遇。

要减缓可能会的提案拟订，要对上游的研制出计划和提案设计处理过程透过重要的基础上。目从前日渐多的Corporation采用预测性的深入研究，以在最初决策之前设法减缓提案更是改频率。针对提案拟订积极开展后续研究者，有数审核提案拟订执行对整整影响，对研究者中所心执行费用颗粒度深入研究，以及了解投身于研究者的受试者的经验。

当从前的类固醇合作开发处于更是佳的风险、更是低的费用和更是佳的投资额环境中所，减缓不致的提案拟订，可以节省整整和开支，意味着资源的这样一来，并推动研究者更是佳效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊发于《国际处方药检查静态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5