Dödens mästarinna utspelar sig i England på 1100-talet under Henrik II regeringstid. Ett barn har mördats på ett bestialiskt sätt i Cambridge, ytterligare tre är försvunna och allting skylls på de stadens judiska invånare som när historien tar sin början varit instängda i slottet på grund av den hätska stämningen hos folket. Det första barnet har helgonförklarats och hans reliker finns till allmän beskådan i ett nunnekloster. Henrik II är mycket upprörd av situationen, särskilt eftersom det påverkar landets ekonomi och han är övertygad om att judarna inte har något med morden att göra. Han kontaktar kungen av Sicilien och ber om hjälp att utreda händelserna. Kungen av Sicilien skickar den berömda diplomaten och spionen Simon av Neapel samt en utbildad läkare som är specialist på att undersöka döda. Det råkar vara en kvinna, Adelia, vilket är högst kontroversiellt. I sällskapet har de även med sig den arabiske enucken Mansur som fungerar som någon slags livvakt. ...