本期文中解释器和点评，我们邀请到该病房加护医护副主任主治医师王郝客座教授，王郝客座教授 2006-2008 年英国加护解毒理学该中的心访问学者；2008-2010 中的华解毒理学会加护解毒理学分会临时工助理；2013 年担任中的国主治医师协会加护主治医师分会青少年小组全国委员；登载 SCI 论文十余篇。
王郝客座教授
本期他将解释器的原文题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原文便是：Journal of Intensive Care Medicine 2018，明确解释器主旨如下：
背景
脓毒症是 ICU 加护症状发病和幸存者的主要状况。β-葡聚糖红霉素被认为是用解毒无故革兰氏阴性（GN）传染的加护症状的第一线实战经验疗法。这些症状由于特有种列于面积增加、脾脏清除减慢、靶小组织穿透受损以及受体混合相反而相反了解毒剂动力学 (PK)。在解毒效学（PD）方面，为了降至最大灭菌活性，或许需要长时长解毒剂暴露，直到优于寄生虫最小抑制浓度（MIC）的 100%。这些解决办法使得加护症状技术的发展β-葡聚糖阿司匹林的施打成为挑战。
提高效率β-葡聚糖的 PK/PD 须要回避性疾病的不堪重负总体以及加护症状中的推论到的 PK/PD 变异。使解毒剂未曾混合以外或游离时长相等 MIC(fT>MIC) 的一种方法是该线β-葡聚糖给解毒期间的无菌时长。该线无菌（PI）以外该线无菌（EI）和持续无菌（CI）战略。EI 被定义为持续 3 到 4 天内的无菌，而 CI 是以定值速率持续 24 天内的除此以外无菌。断续性无菌是指称在较长的时长内给与一种解毒剂，通常为每天多次给与β-葡聚糖 30 至 60 分钟。
都只的深先入研究指称标各有不同β-葡聚糖红霉素，以外头孢菌素、头孢菌素和化合物青霉烯红霉素的抗体浓度，以 PI(CI/EI) 与断续无菌来得，得出论点，PI 格外能降至 100%fT>MIC。然而，这些深先入研究无法断定 PI 对临床深先入研究结果的负面影响。这些深先入研究测定了β-葡聚糖的抗体浓度，这对于加护症状是理想的，但在临床深先入研究环境中的一直必定用。
美罗培南常作为实战经验性类固醇用以传染性心力衰竭和耐解毒性 GN 的加护症状。只有少数小检验深先入研究指称标了美罗培南 PI 在加护症状中的的临床深先入研究。这些深先入研究仅限于患上病房获得性或呼吸机涉及性心脏病或使用 CI 的加护症状，CI 在本机构由于解毒品耐久性解决办法而不解决办法。此外，这些深先入研究还推断出，对于 MIC 值较差的 GN 生物症状，提高目标达成率可取。为了提高效率加护症状美罗培南的施打，我们 2014 年 3 月底在内科加护抚育病房 (MICU) 中的，开始试用美罗培南该线无菌 (EIM) 提议 (第一次施打少于 30 分钟，随后每次施打少于 3 天内)。
提议
本深先入研究的目的是来得不堪重负脓毒症或传染性心力衰竭症状做断续无菌美罗培南（IIM）提议与 EIM 提议的结果。在纽约市一个 791 张床的卫星城三级解毒理学中的心的 18 张床的 MICU 中的，所有在 2012 年 1 月底 1 日至 2014 年 1 月底 31 日或 2015 年 1 月底 1 日至 2017 年 1 月底 31 日期间先暂住 MICU 并做美罗培南用解毒的症状以外按时长顺序开展筛查。纳先入深先入研究的症状相等 18 岁，开始技术的发展美罗培南时先暂住 MICU，做少于 72 天内的美罗培南用解毒不堪重负脓毒症或传染性心力衰竭综合征。
美罗培南的施打，根据我们的 EIM 提议，CrCl>50 mL/min 的症状每 8 天内施打美罗培南 1 g 少于 3 天内。 IIM 提议小组中的，CrCl＞50 毫升/分钟的症状做美罗培南 500 mg，每 6 天内无菌 30 分钟。根据深先入研究提议，各有不同BMI和各有不同脾脏动态的症状，更改解毒剂施打和使用间隔。
结果
总共五 667 名症状中的，共五 148 名症状，52 名（35%）EIM 提议症状和 96 名（65%）IIM 提议症状开展分析。总的来说，148 由此可知症状的为数为 68 岁，mAPACHE II 总分为 19 分，SOFA 总分为 6 分，在美罗培南用解毒期间主要用解毒有毛细血管升压解毒剂用解毒（80%）和机械支架（47%）。EIM 提议与 IIM 提议小组在年龄、性别、基线症状人口统计学（BMI、BMI百分比）和性疾病不堪重负总体总分方面无法不同。然而，与 EIM 提议小组相对来说，IIM 提议小组有格外多的肾动态不全症状，如美罗培南用解毒开始时观感为较差的抗体肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较差的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
先入 ICU 前休养冬至的中的位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的休养时长中的位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 提议小组无法不同。美罗培南是 42.5% 的症状中的首选的 GN（革兰阴性菌）类固醇。在 EIM 与 IIM 提议小组中的，只有少数症状在应运而生美罗培南（9 由此可知症状；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之前做了不适当的初始抗 GN 用解毒。所有初始 GN 用解毒不应的症状在中的间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两小组间 ICU 总超过休养冬至相近（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的症状为不明传染源的不堪重负脓毒症/传染性心力衰竭。发炎传染是美罗培南最少用的指称征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的症状 GN 培养阳性（EIM 提议小组 44%，IIM 提议小组 38%，P = 534）。最少用的 GN 寄生虫为大肠埃希菌（26/59；44%）和心脏病克雷伯菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据库的 37% 的症状中的，GN 寄生虫有着较差美罗培南 MIC（两小组的 MIC 中的位数以外
美罗培南的施打频率特有种有颇为大不同，IIM 提议与 EIM 提议小组相对来说，用解毒开始时脾脏施打更改率格外高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 提议小组中的联合行动抗 GN 的用解毒率格外高（64% 对 46%，P =.06），但无统计学意义。与美罗培南联合行动使用的最少用的抗 GN 制剂是氨基糖苷阿司匹林（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的用解毒时长（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合行动用解毒（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 提议小组与 IIM 提议小组中的分别相近。
总体而言，30%（45/148）的症状在 ICU 幸存者。IIM 提议小组 ICU 幸存者率颇为大优于 EIM 提议小组（37%[35/96 由此可知] 与 19%[10/52 由此可知]；P =.032；）。根据更进一步结果的估算负面影响个数，与 IIM 相对来说，预计做 EIM 的每 6 名症状将下降 ICU 幸存者率一人。为了断定与 ICU 幸存者率涉及的独立凶险考量，使用 Cox 比由此可知凶险度来断定凶险比（列于 4）。多数据类型分析以外单考量分析的颇为大数据类型（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日施打、慢性肝病、SOFA 总分、IIM 小组）。分别在工序 2、工序 3 和工序 4 掺入美罗培南开始时的 SCr、慢性肝病和美罗培南日施打。IIM 小组未曾更改凶险比（HR）为 2.379（95% 可信该线：1.174～4.821），P＝016。更改 SOFA 总分后，IIM 小组的 HR 为 3.653（95% 方差：1.689-7.918），P =.001（列于 4）。由此可知 2 推测了 SOFA 总分更改后的求生曲率。
EIM 提议小组的临床深先入研究有效率率颇为大优于 46%[44/96 由此可知]，P = 0005，主要观感为较长的毛细血管升压解毒持续时长（共五有 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和较差的血血小板正常化率，在 EIM 小组（87% 由此可知（33/38 由此可知）vs 51% 由此可知（33/65 由此可知），n＝001；P＝001）。
用解毒结束时的生物学有效率率在各小组密切关系是相近的，在 23%（11/48）症状中的以此类推培养证实（列于 3）。从美罗培南开始用解毒可知起，胃痛时长（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），血小板正常化时长（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管时长（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 小组中的也分别相近（列于 3）。
深先入研究论点
在患上不堪重负脓毒症或传染性心力衰竭的 MICU 症状和有着较差 MIC 的 GN 寄生虫中的，使用 EIM 提议给与美罗培南，ICU 幸存者率较差且临床深先入研究治愈率较差。深先入研究列于明，EIM 提议的某种程度不仅限于有着较差 MIC 的 GN 生物的症状，而且或许扩展到由于性疾病不堪重负总体而导致 PK/PD 数值相反的加护症状。断定这种负面影响并能订立美罗培南在加护症状社会阶层中的的最佳实战经验施打战略。
>> 王郝客座教授点评<<
在加护症状中的，为了增加治果，技术的发展β-葡聚糖阿司匹林的施打和无菌战略更改是最重要的用解毒手段，但 EIM 施打战略和 IIM 施打战略在实际上的深先入研究中的，推断出了相互内部矛盾的结果，论点并不清晰。在这个单中的心回顾性深先入研究中的，创作者来得了加护症状的 EIM 与 IIM 施打战略。这是迄今为止在加护症状中的来得 EIM 施打战略和 IIM 施打战略的最大深先入研究。深先入研究推断出对于不堪重负脓毒症和传染性心力衰竭的症状，EIM 提议小组 ICU 幸存者率颇为大降较差，临床深先入研究有效率率颇为大上升时，但在生物的测试、ICU 停留时长和用解毒时长方面两小组无法不同。
此深先入研究中的有以下几点值得重视：
1、深先入研究支持了对于不堪重负脓毒症和传染性心力衰竭的症状，应使用该线无菌时长的战略。
2、与先前深先入研究各有不同， EIM 提议小组对美罗培南寻常的 GN 寄生虫，较差 MIC 症状有着较差的幸存者率和格外高的临床深先入研究治愈率。
3、EIM 小组深先入研究设计和确实使用施打都要优于 IIM 小组，虽然是有既往深先入研究参考资料，但本深先入研究中的并无法测定血解毒浓度，有或许提示除了无菌时长外，总施打也颇为最重要。
4、IIM 小组更改格外多的根据肾动态更改施打，但深先入研究中的无法明确的列于明肌酐的测试的计可知方式，加护症状确实肌酐的测试的变异或许颇为复杂，有或许过较差估算的测试并由此下降解毒剂施打。
5、深先入研究是在两个各有不同都只来得，毫无疑问治果常会有负面影响。
总之，深先入研究让我们格外多的重视解毒剂施打和无菌方式，推测出各有不同的抗真菌解毒剂管理者提议能颇为大增加临床深先入研究结果。对于加护症状使用美罗培南时，格外大的施打和格外长的无菌时长或许格外有效率。
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