一文表达出来 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰临床核算学术研究所的 van Zeijl 近期对卵巢癌的（另行）来透过病人透过了管理系统科学论文，书评发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧陆每年有余万人死于卵巢癌，其发病率仍逐年增长，现阶段 IIa-c 期和 III 期高血压的 5 年致死率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期高血压的 1 年致死率为 35～62%。对于 I-IIIb 期高血压，外科手术仍是病人的典范，但只不过改进型术式，不太可能改用外科手术都并不需要进一步减较少致死率，需能用来透过病人手段。

管理系统靶向病人和特异性疗法已被声称有效，学术研究成果检索了从 2000 年 1 年初到 2016 年 3 年初 I 到 III 期可切除卵巢癌的特别 II/III 期临床学术研究，以评估（另行）来透过病人对经常性卵巢癌的。

来透过病人

来透过病人的临床学术研究主要集中会在重另行分配肿瘤 ≥ 1.0 mm 且 10 年致死率 ≤ 50% 的 III 期术后的高血压，部分临床学术研究针对经常性 II 期高血压或 IV 期高血压。病人方式则还包括肌肉注射、特异性病人、生长因子、抗病毒、促 CTLA-4 促体、促 PD-1 促体、BRAF 和 MEK 胺（参阅示意图 1）。

示意图 1 卵巢癌管理系统病人的转型

1． 肌肉注射

尽管加成率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重另行分配性卵巢癌的标准病人方案，中会位猎食为 5.6～11 年初。由于既往学术研究样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步学术研究。

2． 特异性病人

特异性疗法是通过转录高血压特异性管理系统、增强特异性可不答来对促乳腺癌，分析方法充满信心良好。由于卵巢癌是特异性原性最强的乳腺癌之一，近数十年该各个领域学术研究广泛， 1995 年生长因子 a（IFNa）被首肯主要用途来透过病人，2011 年开始特异性缓冲区胺逐渐兴起，这些特异性疗法有来得高的加成率、来得长的生猎食（PFS）和总猎食（OS）。

1) 生长因子

IFNa 病人中会晚期卵巢癌的效果并未得到声称，FDA 首肯 IFNa 主要用途来透过病人是基于 1995 澳大利亚西南部协作组的一项随机对可不 次测试（RCT），该次测试显示高mg IFNa 并不需要延长无复发猎食（RFS）和 OS，但该学术研究的样本量一般来说较小（n = 280）且学术研究显示药物危险性很强。在此之后的 RCTs 和其他学术研究都未能声称 IFNa 能延长远期无重另行分配猎食（DMFS）和 OS。

该药物不存在争议的另一个原因就是其严重的危险性起着严重降低了高血压的猎食质量。未来学术研究可不共同努力比对受惠于 IFN 病人的亚组年轻人，以避免无获益年轻人接受可避免的病人。现阶段发现PEG（IFN-a-2b）似乎能延长 IIb/III-N1 期和溃疡型高血压的 RFS 和 DMFS。

表 1 打算透过或已顺利透过的经常性卵巢癌来透过病人的 III 期临床学术研究

1NCT01502696分段T(2-4)bN0M0样本量1200妥善处理2年PEG IFN-a 2b对可不仔细观察性学术研究起点OS, RFS, QoL, 危险性平衡突起态R顺利透过一段时间20202NCT01274338分段

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

妥善处理

1 年伊匹单促

对可不1年高mg重组IFN-a 2b起点

OS, RFS, QoL, 危险性

平衡突起态

C

顺利透过一段时间

2018

3

NCT00636168

分段

III

样本量

951

妥善处理

3 年伊匹单促

对可不

阿司匹林

起点

OS, RFS, QoL, 危险性

平衡突起态

F

顺利透过一段时间

2015

4

NCT02506153

分段

III 或 IV

样本量

1378

妥善处理

1 年帕母单促

对可不

1 年高mg重组 IFN-a 2b

起点

OS, RFS, QoL, 危险性

平衡突起态

R

顺利透过一段时间

2020

5NCT02362594分段

III

样本量

900

妥善处理

1 年帕母单促

对可不

阿司匹林

起点

OS, RFS

平衡突起态

R

顺利透过一段时间

2023

6

NCT02388906

分段

IIIB/C 或 IV

样本量

800

妥善处理

1 年伊匹单促和阿司匹林反之亦然纳武单促

对可不

1 年纳武单促和阿司匹林反之亦然伊匹单促

起点

OS, RFS

平衡突起态

C

顺利透过一段时间

2019

7

NCT01667419

分段

III

样本量

475

妥善处理

1 年威罗菲尼

对可不

阿司匹林

起点

OS, RFS, QoL, 相容性

平衡突起态

C

顺利透过一段时间

2020

8

NCT01682083

分段

III

样本量

852

妥善处理

1 年达纳沙尼或曲美替尼

对可不

阿司匹林

起点

OS, RFS, 相容性

平衡突起态

C

顺利透过一段时间

2018

备注

R-募兵，C-关闭，F-顺利透过，PEG-PEG化，IFN-生长因子，

OS-总猎食，RFS-无复发猎食，QoL-猎食病人

2) 抗病毒

卵巢癌抗病毒可其会持续性的特异性加成以阻止重另行分配。卵巢癌细胞核暗示都有的特别特异性，最理想的抗病毒是能举例来说所有特别特异性专用特异性递呈细胞核（APC）比对并其会适当的特异性可不答。以前特异性举例来说和其会的特异性诱导一般来说较强，此时抗病毒可能会好处地充分发挥起着。

并用其会细胞核导致的抗病毒是典型的个体化病人，但催化这些抗病毒耗时很长，这给同种除去抗病毒的分析方法留下了空间。既往临床学术研究显示现阶段的同种除去抗病毒的欠佳，有些甚至可能会有害，而其会抗病毒充满信心良好，2014 年 Wilgenhof 等并用其会树突突起细胞核（DC）病人 III/IV 期术后高血压，6.4 年中会位随访期天内有 1/3 高血压生猎食且超过 50% 的高血压能活。

3) 促 CTLA-4 促体

细胞核危险性 T 细胞核特别特异性 4（CTLA-4）是特异性缓冲区受体胺，CTLA-4 为基础 APC 能诱导 T 细胞核新功能，进而扩大高血压自身的特异性加成。伊匹单促可以阻塞 CTLA-4 起着，促成 T 细胞核重置和增殖。临床医师需要惧怕伊匹单促的药物，最常见的连带加成还包括发烧、结肠炎、内分泌管理系统副加成（如垂体机能减退、甲突起腺炎等）、白癜风、瘙痒症、咳嗽和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均显示伊匹单促显著减较少 III-IV 期高血压中会位 OS，28.5% 的高血压传染病得到了操纵。因此欧陆药品管理局（EMA）于 2011 年首肯伊匹单促主要用途 III 和 IV 期不能不切除卵巢癌高血压的病人。现阶段有数项临床学术研究仍在透过，以学术研究不同mg伊匹单促针对不同分段高血压的。

4) 促 PD-1 促体

某类死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞核表面的 T 细胞核共诱导受体。正常组织中会 PD-1 与其配体 PD-L1 为基础后并不需要诱导不必要的特异性可不答，维持特异性耐受。卵巢癌细胞核暗示 PD-L1 并不需要诱导 T 细胞核重置和增殖，促 PD-1 促体并不需要阻塞这一起着。

相对于伊匹单促，促 PD-1 促体的药物较较少发生但危险性较为，主要的药物还包括发烧、结肠炎、高血压甚至败血症、内分泌传染病、肾炎、肾新功能减退以及咳嗽、瘙痒症等黏膜危险性加成。

2015 年 EMA 首肯促 PD-1 促体纳武单促和帕母单促主要用途病人不能不切除的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，年末 FDA 首肯共同分析方法纳武单促和伊匹单促病人中会晚期卵巢癌。学术研究声称纳武单促显著减较少 BRAF 野生型高血压的 OS 和 PFS，随后科研人员推展了数项特别临床学术研究比较促 PD-1 促体与促 CTLA-4 促体或 IFNa 的，以及促 PD-1 促体主要用途可切除中会晚期卵巢癌高血压的，现阶段次测试仍在透过。

5) BRAF 和 MEK 胺

约 50% 的卵巢癌高血压不存在 BRAF 基因突变，基因突变与日照有关。转录的丝氨酸激酶 BRAF 通过转录丝裂原重置激酶（MAPK）途径在细胞核增殖中会充分发挥重要起着，而 MEK 是 MAPK 途径南岸的酪氨酸激酶。

学术研究显示 BRAF 胺威罗菲尼和达纳沙尼并不需要诱发 III-IV 期 BRAF 基因突变的高血压导致强力的可不答，但 6～8 年初后高血压会出现青霉素和传染病的转型，这种青霉素部分是由于 BRAF 便转录或 MEK 基因突变（参阅示意图 2）。

共同分析方法 BRAF 胺和 MEK 胺并不需要延长 PFS 和 OS，增加加成率。常见的药物副加成还包括鼻窦炎、疲劳、脱发、呕吐和发烧，BRAF 胺还能诱发肤损伤，如咳嗽、铽、不必要角化，甚至黏膜。

示意图 2 BRAF 胺发生青霉素的物理现象

另行来透过病人

另行来透过病人不仅能改善实体的预后，还能减较少外科手术切除率和局部操纵率，其并不需要通过监测加成和术后病理透过评估，对另行来透过病人不可不答的高血压可以改用来得合适的妥善处理。经常性卵巢癌的另行来透过病人还处在以前阶段，以特异性病人为主，还包括生长因子、促 CTLA-4 促体、促 PD-1 促体、BRAF 和 MEK 胺、T-VEC，特别临床学术研究仍在透过中会。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被首肯主要用途病人中会晚期卵巢癌。T-VEC 并不需要在细胞核中会副本并诱导这些细胞核导致血小板核-巨噬细胞核集落诱导因子（GM-CSF），当这些细胞核催化时 GM-CSF 被释放。）

小结

（另行）来透过病人在中会晚期卵巢癌的良好引起了广泛的关切，大家都在翘首期望 III 期临床学术研究的实验者结果，鉴于前期次测试仔细观察到的连带流血事件阻碍高血压与世隔绝质量，在关切 RFS 和 OS 的同时，也要赞许猎食质量的评估。

查看离散邮箱

编辑： 汪宇慧