阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常前提的研究

目的 深入研究 AD 病征潜在性淀粉样前所质蛋白质整块持续性以及 DS 病征潜在性淀粉样前所质蛋白质(APP)持续性增大所引致 的神经元内质功能及 NGF 逆向运输持续性的机制。

作法 我们并用 Ts65Dn 转基因鼠静态、PC12M 巨噬细胞系 以及大鼠原代 BFCNs 培训顺利进行 APP 实质上质功能的冲击 的深入研究,在过隐含 APP 及其不同巨噬细胞内片段的 PC12M 里面推论 NGF 其会的巨噬细胞分化及神经突生长,并并用量子点荧光标有单分子酯酶化 NGF,用活巨噬细胞扫描技术动 量子态 NGF 接收器在大鼠原代 BFCNs 神经节里面的逆向运输。

结果 我们断定,在 DS 小鼠静态-Ts65Dn 的大块前所脑组织培训的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性早期内质的数量及质积仅明显增加。为进一步了解过多的 APP 和/或其 C 内侧片段(CTFs)是如何在巨噬细胞及分子水平上引致 Rab5 的持续性,我们探测了不同结构的 APP 及其 CTFs 对早期 内质的冲击。

我们断定无论是 PC12M 巨噬细胞还是大鼠原 代 BFCNs,当巨噬细胞过份隐含野生型全长 APP,APP 突 变质或者 APP b-CTF,仅可引致Rab5 的活性增加以及早期内质的持续性增大,这一改变致使 PC12M 巨噬细胞在使用神经生长因子冲动后,巨噬细胞分化直接冲击,同时,我们断定在过份隐含 APP b-CTF 的原代 BFCNs 里面,NGF接收器的逆向神经节运输受损,神经元胞质萎缩。

进一步深入研究,在领域了 Rab5 显性负性突变质-Rab5S34N 后,NGF 接收器在这些过份隐含 APP 或其 b-CTF 的巨噬细胞里面传导持续性被显着改善。

结论 我们的试验结果提供了强有力的证据属实,巨噬细胞内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的持续性触发系统性,从而冲击 NGF 接收器在巨噬细胞内的转导和运输,引致 BFCNs 的变性及萎缩。

编辑： 李娜