Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性细胞介导的细菌耐药机制

芽孢药剂冠心病是防范疾病的多方面顾虑，通常是由真核生物移出有或性状突变造成的。当芽孢渗入于药剂生态环境之中都会通过更高芽孢的突变率筛选出有适应药剂生态环境的性状突变，结果造成了病理生态环境之中感染性酵母株的出有现。真核生物涡轮药剂适应性性状的素质移出有，引来芽孢冠心病的诱发。此外，真核生物和芽孢线粒体之间的交互作用都会影响药剂适应性的传播者，了解这些过程暗藏的机制将给予芽孢如何适应药剂生态环境的哲学思想，并有助于优化抗酵母手段。吲哚类药剂是几乎部都是人工合成的抗酵母用药，由于其广谱高效的杀酵母活性，带进病理上治疗芽孢性感染的重要用药。长期以来，人们认为对吲哚类用药的适应性是由其靶性状（编码DNA促旋酵素和DNA拓扑异构酵素IV）的突变和/或上皮细胞透性的变化造成的，而天然圈内不存在吲哚适应性性状。自1988年首次发现吲哚适应性细胞内（Quinolone resistant protein， Qnr）造成了吲哚冠心病并促成适应性互补的并不需要，目前已经发现上百种Qnr细胞内。但是真核生物携带的吲哚适应性细胞内促成芽孢诱发吲哚适应性的机制尚不清楚。之中国科学院酵母种数据分析所米凯霞课题组数据分析管理人员通过Luria和Delbruck波动比对断定QnrB减小了大肠杆酵母BW25113酵母株和肺炎不可逆酵母KP48病理酵母株之中的突变率。此外，酪氨酸组学和全部都是原核生物测序比对结果显示QnrB在大肠杆酵母和肺炎不可逆酵母之中都会更高副本一条路（oriC）附近的性状丰度。同时，Marker frequency ysis比对结果显示大肠杆酵母和肺炎不可逆酵母之中副本一条路与末端（oriC/ter）比率的减小，指出有QnrB可以作用于DNA副本神经细胞。芽孢双杂交和体外pull-down实验结果显示QnrB与DNA副本接续生物体DnaA交互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定结果显示QnrB减小DnaA对核酸oriC的亲和，并促成DnaA-oriC闭馆核酸的形成，诱发DNA副本神经细胞，造成了突变诱发，包括吲哚适应性的突变。总之，数据分析结果指出有，QnrB通过减小DNA突变率和更高药剂渗入能力来诱发芽孢群体的异质性。数据分析结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题刊出在科学杂志Molecular Microbiology上。原始出有处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019