2014年ASCO 结核病治疗主要研究进展

作者：当中国医学科学院医院 徐兵河 王佳玉2014年旧金山针灸学会(ASCO)上，帕金森氏症的科学分析再次次成为耀眼之一，许多科学分析结果都在这次会议上完成了报道，本文对其当中几项最关键性的针灸外科手术分析进展介绍如下。1、绝经此前受体HIV晚期帕金森氏症的主要用途内分泌外科手术1.1 比较依西美坦/他莫昔芬合组卵巢功能减缓外科手术绝经此前HR+晚期帕金森氏症的随机III期分析: IBCSG TEXT &SOFT合组归纳 目此前视为，对绝经此前受体HIV晚期帕金森氏症术后主要用途内分泌外科手术作用十分负责任的用药是他莫昔芬，卵巢顶多推荐用于有饶危开刀风险，且化学外科手术后未能所致闭经的病人，或不愿意遵从主要用途化学外科手术的当中危开刀风险病人，可单用或与他莫昔芬(TAM) 合组广泛应用。2014年旧金山针灸学会(ASCO)年会上报道了两项检验的合并归纳结果。TEXT和SOFT检验是III期随机检验，比较依西美坦(E)+卵巢功能减缓（0FS)和TAM(T)+OFS主要用途外科手术绝经此前ERHIV晚期帕金森氏症。 两个检验共入一组5738事例绝经此后半期ERHIV的晚期帕金森氏症病人，其当中TEXT分析2672事例，SOFT分析3066事例。 TEXT将术后12周内的病人随机分配到依西美坦+卵巢功能减缓一组或TAM+卵巢功能减缓一组，外科手术5年(可以同时合组化学外科手术)。SOFT检验将术后12周内（如果不正要化学外科手术)或未能完成(新近)主要用途化学外科手术8个月内的病人随机分配到依西美坦+卵巢功能减缓一组、TAM+卵巢功能减缓一组或TAM单药外科手术一组，同样也外科手术5年。 主要分析终点是无病求生存赴援(DFS)。因为事件真相发生赴援低，于2011年对TEXT和SOFT检验完成合组归纳。截止到 2013年，当中位随访5.7年时，两一组病人的青年人意向归纳报道了 514事例无病求生存事件真相。依西美坦+卵巢功能减缓一组病人的5年DFS为91.1%，TAM+卵巢功能减缓一组病人的5年 DFS为87.3%，依西美坦+卵巢功能减缓一组可提高开刀风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两一组次要终点目的——无帕金森氏症开刀时间(BCFI)和无远处开刀时间(DRFI) 依西美坦+卵巢减缓一组均胜过对照一组。两一组总求生存期（OS) 结果相同。两一组3〜4级缺失事件真相的发生赴援几乎相同，并且与以往报道的芳香化酶减缓剂(AI)类用药相同。 该检验的主要分析者(Pl)Olivia Pagani客座教授指出:多年来，5年的TAM是绝经此前ERHIV晚期帕金森氏症主要用途外科手术的金标准。TEXT和SOFT分析分析证明，依西美坦+卵巢功能减缓可以替换成TAM成为此类病人另一外科手术为了让。但我们须要较长时间随访以便更好地评估年青病人的求生存期、近十年外科手术的阿司匹林和对身体健康的影响。” 1.2 厌食症对绝经此前HR+晚期帕金森氏症病人病状的影响 以往的分析断定，厌食症与晚期帕金森氏症缺失病状相关，然而，这种相同性多见于ERHIV或卵巢功能活跃的帕金森氏症当中。晚期帕金森氏症检验协作一组(EBCTCG)归纳了来自70个针灸检验的80 000名晚期帕金森氏症病人的各项与病状相关的因素所，当中位随诊8年。根据WHO的并不一定，厌食症的标准为体重指数 (BMI)≥30。 分析断定，厌食症对帕金森氏症死亡赴援的明确、分立缺失作用荡然无存于绝经此前ERHIV疾病，对40 000事例未能婚绝经后ERHIV疾病病人的作用轻微，对20 000事例绝经此前/绝经后ER复数病人帕金森氏症死亡赴援无影响。 该分析的PI，格拉斯哥大学的Hongchao Pan博士指出：厌食症一般只会增高绝经后妇女血液当中的雌激素水平，所以厌食症只影响绝经此前未能婚病状的分析结果令我们非常会欣喜，这意味着我们对厌食症影响病状的主要生物科学机制唯不十分吻合。2、HER2HIV晚期帕金森氏症的特异性外科手术ALTTO是2014年ASCO公布的关键性的针灸检验的结果之一，由主要分析者之一 Edith A. Perez客座教授在筹备会议上年度报告。这是一项针对HER2HIV晚期帕金森氏症的国际多当为中心、随机开放的III期科学分析。该分析比较了费拉替尼单药外科手术、曲妥木单抑止单药外科手术、曲妥木单抑止序贯费拉替尼和曲妥木单抑止合组费拉替尼合组主要用途外科手术(1年)HER2HIV晚期帕金森氏症的。主要检验终点是DFS。 自2007年1月至2011年7月间，来自44个发达国家、946 个分析当为中心的8381位病人在主要用途化学外科手术后或化学外科手术当中被随机分配到曲妥木单抑止单药外科手术一组(N=2097)、费拉替尼单药外科手术一组 (N=2100)、曲妥木单抑止—费拉替尼序贯外科手术一组(N=2091)或曲妥木单抑止+费拉替尼外科手术一组(N=2093)。第一次当末归纳显示费拉替尼单药外科手术的效果不如曲妥木单抑止单药外科手术，根据分立数据监控委员会的推荐，费拉替尼单药外科手术一组于2011年8月18日终止，该一组病人随即推荐给予一年曲妥木单抑止外科手术。 在当中位随访4.5年，即2013年12月完成的当末归纳整体而言:与曲妥木单抑止单药外科手术相比，费拉替尼+曲妥木单抑止序贯或同时主要用途外科手术HER2HIV晚期帕金森氏症没有微小的求生存军事优势，三一组病人的4年DFS相同:曲妥木单抑止一组86%，费拉替尼+曲妥木单抑止同时外科手术一组88%，序贯外科手术一组87%。与曲妥木单抑止单药外科手术相比，合组外科手术的某些缺失反应的发生赴援更高，事例如过敏、红肿和胃溃疡。该检验的另一个主要断定是，严重的心脏相关缺失反应的发生赴援太低。ALTTO检验一组当中，心绞痛败血症的发生赴援低于1%，即使95%的病人广泛应用蒽环类主要用途化学外科手术。 分析者 Edith A. Perez 客座教授以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 客座教授评论:虽然之此前NeoALTTO分析显示，术此前广泛应用费拉替尼和曲妥木单抑止合组外科手术时病人的临床完全缓解赴援(pCR)是曲妥木单抑止单药外科手术的两倍。我们常会也就是说，新近主要用途外科手术pCR赴援的提高能有效预测DFS及OS的改善，因此从术此前新近主要用途化学外科手术+特异性外科手术的科学分析的HIV结果来替换成主要用途外科手术分析。然而，ALTTO检验并没有证明合组抑止HER2双特异性用药在主要用途外科手术当中的求生存军事优势。用药研发的--受到终究，科学分析替代终点的认识也受到终究:旧金山FDA已经基于PCR加速同意了几种制剂，但今日看来，PCR与病人近十年病状并不能画等号。对于HER2HIV晚期帕金森氏症主要用途外科手术的标准方案仍是主要用途化学外科手术+曲妥木单抑止外科手术1年。3、贝伐木单抑止在晚期帕金森氏症主要用途外科手术当中的作用2014年ASC0筹备会议年度报告了 E5103检验的结果。该检验为了让HER2复数帕金森氏症，按照1 : 2 : 2将4994事例HER2复数；还有黏膜HIV或黏膜复数合并其他高危因素所的晚期帕金森氏症病人随机分配到三个外科手术一组当中。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周使用制剂，病人或遵从安慰剂(A一组:AC>T)，或在化学外科手术之前遵从贝伐单抑止(B一组:BvAC>BVT),或先在化学外科手术之前遵从贝伐单抑止外科手术之后再次遵从贝伐单抑止单药外科手术10个心率 (C一组:BvAC>BVT>BV)。主要终点是无浸润性帕金森氏症求生存期 (IDFS)。 整体而言，化学外科手术相关缺失事件真相(AE)包括增生减缓和周围神经出血在三一组当中相同。大于3级的高血压、血栓、蛋白尿、出血事件真相在三一组报道的比赴援分别是2%、8%、11%。15个月时针灸心绞痛败血症的累计发生赴援为1.0%、1.9%、3.0%。B 一组约24%的病人，C一组55%的病人在检验计划未能完成此前当重启贝伐木单抑止外科手术。当中位随访时间为47.5个月，在A、B、C三一组共有430事例IDFS事件真相，三一组5年的IDFS相同，分列77%、76%和80%。分析证明，在蒽环类用药和制剂的主要用途外科手术当中添加贝伐木单抑止并不能改善高危的HER2复数帕金森氏症病人的IDFS或者OS。广泛应用贝伐木单抑止其实增高了缺失事件真相，所致贝伐木单抑止的晚期开刀事件真相发生赴援饶。 无论在HER2HIV帕金森氏症(BETH分析，3509事例病人，主要用途化学外科手术/曲妥木单抑止+/-贝伐木单抑止)，还是在TNBC (BEATRICE分析，2591事例病人，主要用途化学外科手术+/-贝伐木单抑止)，以及HER2复数；还有高危因素所的帕金森氏症(E5103分析)，主要用途外科手术化学外科手术新近的增高贝伐木单抑止均未能增高DFS或OS获益。并且，上述分析均断定，贝伐木单抑止一组3〜4度毒素发生赴援微小增高，因毒素当中止外科手术的比事例也高。到目此前为止的证据显示，贝伐木单抑止不较难帕金森氏症主要用途外科手术。