最新研究！免疫治疗引起的免疫就其不良反应竟然都有这个特征……

手抄本答案：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文答案：实体特异性安全地类似物疗法造成了的不当惨剧引起的调节性 T 肾脏细胞的核苷酸小组实例

杂志及严重影响生物体：

研究成果意义: 特异性安全地类似物（ICI） 是一种特异性特异性调节移动式来对效和疗法的药物，它给前列腺癌特异性疗法促使了新概念的巨大变化。尽管得到了巨大的出乎意料，但仍有相当一部分病症暴发了特异性无关的不当惨剧，该研究成果结果说明发炎性调节性 T 肾脏细胞轻编程语言是特异性疗法游离的特异性无关的不当惨剧的一个构造，这一研究成果激化了对前列腺癌之中特异性失调的思考，并并能 irAEs 的合理自上而下和管理；针对这种效原的 Tregs，也可能可能会促使一新疗法新方法，并为发展 irAEs 的液体检查和促使想要。

导读

特异性安全地移动式的发现以及近期发展的针对这些移动式的相应类似物是过去十年之中疗法的新概念突破。针对特异性安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单效已在病理疗法之中得到关键性实质性。尽管如此，但仍有半数以上的病症并没有从这些疗法之中获益，而且往往随之而来着化脓性危险性加成，被称做特异性无关不当惨剧 （immune-related adverse events， irAE），这不仅可能会干扰疗法，而且还可能造成了危及生命的情况，到在此之前为止，还未预期哪些病症可能会注意到不当加成，哪些器官可能会透过其之中，以及不当加成有多比较严轻。前期的研究成果结果证明，遗传易感性、肠道菌种群、新效原交叉呈递都与 irAE 的发展有关，但驱动它们的内在分子机制在很仅只上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 肾脏细胞 （Treg） 的特异性抑制动态对于依靠机体耐受性和防止化脓性加成是必不可少的。除了依靠机体的特异性波形，Tregs 也可以抑制效特异性加成进而促进生长。此外，Tregs 可表示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也说明，可根据微环境之中 Tregs 表示 PD-1 的情况预期病症效 PD-1 特异性疗法的。因此，有科学家推测，特异性安全地类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以游离体内的 Tregs 暴发实例，而这种实例在 irAEs 的暴发发展之中具有轻要的推展作用。

为了验证上述假设，研究成果管理人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊载了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该研究成果通过正因如此核苷酸小组DNA归纳，证明了从之中后期转移性胃癌病症（在 ICI 疗法后注意到了 irAEs）的血清之中分离造出的 Tregs 暴发了非常大改变，拥有了典型的发炎、依赖性和生物合成构造，这些诱发调高的构造在其他化脓性哮喘状况下的 Tregs 上亦有反映，说明发炎性 Tregs 实例是特异性疗法游离的 irAEs 的一个构造。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 病症外周血 Tregs 的核苷酸小组轻编程语言

首先，研究成果人体从 26 例已经遵从了效 PD-1 疗法的胃癌之中后期病症的血清之中分离造出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了核苷酸小组学DNA归纳，其之中 11 例病症经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和特异性无关突变，他们鉴定造出了 Mel-irAEs 之中非常大高表示核苷酸本的当前构造。这些突变之外透过发炎和血小板迁移的趋化生物体和趋化生物体受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，包括触发 Tregs 动态的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或生物合成过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 之中非常大持续上升。近期的移动式富集归纳也辨识了 Mel-irAE 小组具有非常大的发炎都为表型，之外血小板触发、发炎加成、游离产生、氧化应激加成、I 型 IFN 回波移动式和 IFNg 回波移动式等。这些建模结果并能激化对之中后期胃癌病症之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸不仅仅实例的思考。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

化脓性性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具有主导的发炎和生物合成构造

尽管 irAEs 有为广泛的病理构造，但在此之前尚不明了它们在多仅只上与自发性化脓性性综合症有主导的病因构造。为此，他们对来自心理健康个体和化脓性病病症的外周血 Tregs 透过了核苷酸小组DNA归纳。结果发现，与来自心理健康个体的 Tregs 相比，化脓性哮喘状况下的 Tregs 辨识造出一种解除控制的核苷酸小组构造，之外透过 IFNγ 回波传递信息、血小板转化、自噬、依赖性肾脏细胞死亡、以及生物合成过程的调节等移动式仅辨识造出非常大调高。因此，化脓性性哮喘病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个主导的核苷酸小组构造，即发炎、依赖性和生物合成等移动式的非常大富集。

在并不相同类型的前列腺癌之中，irAE-Tregs 的核苷酸小组构造是相似的

接下来，为了检查 Tregs 的发炎性轻编程语言是否只针对在效 PD -1 特异性疗法后注意到了 irAEs 的胃癌病症，研究成果管理人员对效 PD -1 特异性疗法后注意到或没有注意到 irAEs 的肾、肾脏、膀胱和非小肾脏细胞肺癌病症的 Tregs 透过了核苷酸小组DNA归纳。同都为的，与对照小组相比，CA-irAEs 小组的 Tregs 亦辨识造出血小板转化、游离转化成、特异性效应过程和应激加成等移动式的富集，这说明这种独特的促炎核苷酸小组谱与原发性哮喘联系不大。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、化脓性哮喘小组和心理健康 Tregs 的突变表示，对三种哮喘的突变集透过比较，鉴定造出 93 个共享的差异突变，其之中包含 19 个透过 Tregs 特异性无关过程和发炎加成调节的当前构造突变，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式归纳说明，这 93 个共享的差异突变主要透过发炎过程，其之中 IFNg 依赖性的加成、特异性触发和应激加成高度富集。

结语

综上所述，该研究成果通过核苷酸小组DNA归纳，描述了前列腺癌病症在遵从了效 PD -1 特异性疗法并发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的发炎特性，这在并不相同前列腺癌类型的病症之中普遍存在；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也辨识造出了生物合成实例，这与在化脓性性哮喘个体之中观察到的 Tregs 动态障碍相一致。

这一研究成果激化了对前列腺癌之中特异性失调的思考，并并能 irAEs 的合理自上而下和管理，反之亦然，针对这种效原的 Tregs，可能可能会促使一新疗法新方法，并为发展 irAEs 的液体检查和促使想要。

书评链接：

撰稿： 朱颖