抑制microRNA-30a可减轻右心室高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性癌症，其特性是进行性肺消化道 (PA) 系统化，加剧右心室 (RV) 后负荷增大并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗法取得了电脑科技的不断进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，现在这些治疗法仅限于血管收缩，大约在 5% 的 PAH 高血压中都起依赖性，并且仍然不能关键性时刻彻底改变血管。学术研究表明，SMCs 而不是游离 选择作为巨噬细胞举例创设新内膜以闭塞消化道。因此，探索预防SMC彻底改变的种系统在治疗法PAH中都具有极为重要意义。

在该团队在此之前的学术研究中都，推测 miR-30a 在体内急性心肌梗塞（AMI）高血压和昆虫的小鼠中都以及体外减压冲动后培养出来的心肌巨噬细胞中都显着升高，并通过消除自噬使心脏功能性恶化。同样，减压是 PAH 血管彻底改变的关键性触发机制，并且 miR-30a 素质的推移也不太可能参与 PASMC 的彻底改变。 本学术研究全面性重视减压后 PAH 高血压、PAH 豚鼠和 PASMC 中都 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/减压可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 昆虫中都 miR-30a 的表型和药理学消除来检验对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，采用 miR-30a 消除剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种取而代之 PAH 治疗法递送作法。

学术研究结构设计：

学术研究首先推测了PAH高血压、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；沉默 miR-30a 过重 Su5416/减压果蝇静态中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 粗壮。

豚鼠1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞凋亡以尽量减少 Su5416/减压果蝇静态中都的血管系统化；

豚鼠2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以关键性时刻 MCT 果蝇静态中都的血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 过重 MCT 果蝇静态中都的 RVSP、RV 粗壮和纤维化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中都的依赖性，并通过消除 miR-30a 来刻画其治果。 该学术研究注意到到 miR-30a 在 PAH 高血压的小鼠中都以及在减压后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 中都的强调增大。 此外，推测 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的大幅提高。 在 Su5416/减压可借和 MCT 可借的 PAH 昆虫中都，miR-30a 的基因缺少有效地关键性时刻了 PA 彻底改变并增大了 RVSP 和 RV 粗壮。 此外，IT-L 递送作法揭示出高品质，可增加 miR-30a 素质并减低 PAH 的癌症表型，同时消除 P53 可以部分增加这些有益依赖性。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.