Circulation:染色质的CTCF环参与心衰非典型性基因表达

2021-11-29 00:18:36 来源:
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在细胞核中所,人类基因序列组具有四维空间结构上,折叠呈现出数千个线粒体内层,包在基因序列和顺式调控元件,以精准调控基因序列表达。线粒体内层由DNA混合蛋白CTCF和内聚蛋白内层复合物锚定。鉴于心衰存在历史适度的基因序列表达波动,近期有研究课题另据,CTCF关的的线粒体重新分配是肾脏应激适度基因序列表达的基础,与CTCF敲除过程中所所发生的线粒体结构上域边界的波动相一致。研究课题管理人员采用肾脏压力超负荷的活体静态和甲基化敲除肾脏Ctcf的活体静态,对线粒体该组织同步进行在政治上和内积适度分析。并对已发表的完全相同的活体心脏静态的样本同步进行独立的再进一步分析。研究课题管理人员发现肾脏细胞的线粒体结构上基本保持稳定,而敲除Ctcf可导致99%的线粒体内层消失。相反,疾病基因序列表达的波动与酪氨酸H3K27乙酰化富集关的,而酪氨酸H3K27乙酰化富集分别位于这些静态线粒体结构上内两端化学键的增强子上。而且,根据多基因序列的三维互作,共调控基因序列可被匹配到联结的基因序列之外所。本研究课题表明全部都是基因序列组线粒体框架较那时候忽视的愈来愈稳定。肾脏应激基因序列核苷酸是通过H3K27乙酰化增强子富集动力学和共调控的基因序列因特网来借助于的。完整且也就是说的CTCF内层对于诱导快速的急适度应激反应至关重要。原始出处:Dominic Paul Lee, et al. Robust CTCF-Based Chromatin Architecture Underpins Epigenetic Changes in the Heart Failure Stress–Gene Response.https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036726Circulation. 2019;139:1937–1956本文都和波尔药学(MedSci)原创编译,转载需授权!
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