治疗肝脏疾病的一新口:干细胞源性外泌体

1983年，分析小组首次在山羊网织红巨噬细胞当中注意到外泌体，起初被当作为巨噬细胞的排泄。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔病理学或医学奖授予了三位科学家，表彰其在巨噬细胞时有囊葫芦运输依赖持续性基本功能各个领域做出表彰，外泌体在生物科技各个领域引起轩然。

外泌体构成流程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢持续性肠脏哮喘诊断愈演愈烈发展流程当中，

干巨噬细胞外泌体的主要基本功能是什么?干巨噬细胞外泌体化疗肠脏哮喘的起到基本功能又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆形的膜持续性囊葫芦结构，直径为30~150nm，富含钙、细胞内质/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的巨噬真核细胞等多种成分。

外泌体广为实际上于生理尿液、血浆、消化道、母乳、静脉、羊水、腹腔积液等多种相异体液当中，由胎盘/非胎盘巨噬细胞转化成 和无罪释放，包括红血球、网织红巨噬细胞、淋巴巨噬细胞、肥大巨噬细胞、十二指肠 黏膜视网膜的白巨噬细胞、树突状视网膜巨噬细胞、巨噬细胞、神经系统特异性巨噬细胞等。

外泌体包括9769种；也细胞内质，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，作准备了本机当中许多不可或缺的生理异种流程，在巨噬细胞通信系统、搬迁、心肌新生、自身特异性自由基及恶持续性巨噬细胞的繁殖当中都起着不可或缺起到。

02、干巨噬细胞外泌体的基本功能及特持续性

干巨噬细胞东光持续性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的基本功能相似，兼具复原组织起来、组织起来不可逆的、抑制水肿自由基及可调特异性等基本功能，可用于化疗心脏、肝脏、肠脏、特异性和神经系统哮喘。

相异组织起来；也的MSCs-exo兼具相异的起到。

骨髓时有充质干巨噬细胞东光持续性外泌体可应用于加重心肌缺血、抑制肠脏分化、炎、加强皮肤撕裂、加强受损肝神经的复原等多种哮喘的动物框架。

人脐带时有充质干巨噬细胞东光持续性外泌体可以理解外泌体标志持续性细胞内CD9及CD63，都能通过降至Treg和降到Th17作准备自身特异性基本功能可调。

03、改善肠脏哮喘的新风口:干巨噬细胞外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇文章在描述时有充质干巨噬细胞外泌体化疗肠脏哮喘时说明，在不久的将来，时有充质干巨噬视网膜细胞的外泌体有望带入肠病化疗的理想工具。

最近分析也声称，时有充质干巨噬细胞外泌体对多种心脏损伤框架的不可逆的起到的起到，与时有充质干巨噬细胞所起的起到明确，并且越来越多的分析数据强调了这类外泌体在肠脏哮喘的复原和不可逆的当中的潜力。

肠脏被指出是我们身体最大的以其代谢和降解基本功能活动为主 的一种实际上,兼具储存生理内、生物转化、合成分泌持续性细胞内、合成凝血生物体、内分泌及特异性可调等基本功能。急持续性肠衰竭、肠硬化甚至肠癌等急慢持续性肠脏哮喘严重影响人们的生命身体健康，提高肠脏在烧伤后的复原能力是近些年分析的热门话题。

干巨噬细胞东光持续性外泌体与急持续性肠损伤

急持续性肠衰竭(ALF)是一种出生率极高的哮喘，其特征表现是“水肿生物体风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎生物体的无罪释放，从而引起下半身水肿自由基，最终引起多心脏基本功能衰竭。

Zhao, Liu等通过设立一个D-半乳糖胺和脂多糖(D-GalN/LPS)诱导的肠巨噬细胞损伤和增殖的框架，注意到经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的理解水平 显著减低，而炎增殖细胞内Bcl-2的理解水平明显降至。但是，当实际上自噬抑制剂3MA时，BMSC-Exos对巨噬细胞增殖的抑制起到会愈演愈烈相比较明显的逆转。

结果声称，BMSC-Exos可以诱导自噬，并通过细胞内自噬管控肠巨噬细胞免受各种应激损伤。

干巨噬细胞东光持续性外泌体与自身特异性持续性肠炎

自身特异性持续性肠炎是由自身特异性自由基细胞内的肠脏肝病哮喘， 其确切病理生理基本功能尚不具体，无关分析声称，多种时有充质干巨噬细胞东光持续性外泌体成份TGF-β1、IL-6、IL-10和肠巨噬细胞繁殖生物体 (HGF)等巨噬细胞生物体和繁殖生物体，最大限度特异性可调。

Lu等通过改变肠脏S100/CFA-动物框架肠脏当中Treg 和Th17巨噬细胞的比例，注意到携带miRNA-223-3p的时有充质干巨噬细胞东光 持续性外泌体显著提高了Treg/Th17的减低千分之。其基本功能与miRNA- 223-3p细胞内的对STAT3遗传物质和炎持续性巨噬细胞生物体(IL-1β和IL-6) 理解的可调以及Treg/Th17比值的升高有关。

干巨噬细胞东光持续性外泌体与肠水肿/肠硬化

肠盘状巨噬细胞(HSCs)通过巨噬细胞生物体和繁殖生物体的可调转录，造成肠水肿愈演愈烈。巨噬细胞外基质在增殖的HSCs协助下通过分泌夹 原构成薄膜瘢痕组织起来，但如果不适当地可调，则可造成肠硬化。

Li等人类学家用四氯化碳诱导动物框架肠脏水肿，通过肠脏内这样一来药剂人脐带时有 充质干巨噬细胞外泌体，注意到hucMSC-Ex移植到动物框架水肿肠脏后血清天冬甲醇酸甲醇基转移酶(AST)活持续性增加，而Ⅰ标准型和Ⅲ标准型水溶持续性减低，并通过起到于TGF-β1和磷酸化Smad2在精子的理解，加强肠巨噬细胞损伤的稳定下来。

另一项分析设立了CCl4诱导的大鼠肠薄膜 化框架，药剂hBM-MSCs-Ex化疗4周。分析结果声称，精子药剂hBM-MSCs-Ex可通过减少水溶持续性细胞内沉积物，强化肠基本功能，抑 制水肿和加强肠巨噬细胞不可逆的加重肠水肿。

干巨噬细胞东光持续性外泌体与肠癌

对于能用时有充质干巨噬细胞外泌体来化疗肠癌，目前为止分析小组已经取得了一些突出的成果。

例如:2016年，浙江大学的分析小组曾登载了一篇新书《携带miRNA的时有充质干巨噬细胞；也外泌体炎肠癌分析》的文章，证实了脂肪时有充质干巨噬细胞外泌体可以有助于向肠癌巨噬细胞传送特定的miRNA，通过依赖持续性无关靶遗传物质的理解，从而造就miRNA的炎肠癌或化疗增敏起到。

然而，时有充质干巨噬细胞外泌体在化疗当中的应用还需谨慎，因为它们对繁殖所起的起到尚未具体。更高地理解时有充质干巨噬细胞外泌体的可调基本功能，对未来化疗药物的分析十分不可或缺。

干巨噬细胞东光持续性外泌体与其他肠脏哮喘

大规模的流行病学调查和诊断数据资料分析结果声称，酒精持续性肠病患者就医人数占同期全国肠病患者的比例逐年上升。

分析显示，自由基(ROS)在酒精持续性肠病的进展当中造就不可或缺起到。ROS可转录NLRP3-caspase-1波形通路，细胞内无关促炎巨噬细胞生物体(如 IL-1β)无罪释放。

jin等通过设立一个酒精持续性肠负面影响动物框架框架，分离分离出时有充质干巨噬细胞东光持续性外泌体，在ald动物框架当中进行MSCs-exo去除，最终注意到MSCs-exo都能加重由于甲醛引起的肠负面影响和钙沉淀。具体的起到基本功能意味著是通过可调Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β通路、稳定下来Treg和TH17巨噬细胞的比例平衡，最 终减低肠内氧化应激和水肿水平。

04、论述与展望

干巨噬细胞东光持续性外泌体在自身特异性标准型肠炎、急持续性肠衰竭、肠硬化、肠癌等哮喘当中的基本功能与起到基本功能并做出简要的论述，为肠脏哮喘的病症和新药的研发指导提供了一种崭新的作法与思路。

但目前为止的分析仅设立在动物框架框架的为基础， MSCs-exo用于化疗灵长类动物的效果即便如此还有待考量，且关于MSCs-exo仍实际上一些身体健康安全问题，但它在急慢持续性肠脏哮喘的治 疗上即便如此具备很大的潜力，将MSCs-exo广为地应用到肠脏哮喘的诊断病症和化疗、改善哮喘的预后等，都是我们目前为止分析指导当中的重点，兼具十分不可或缺的意涵。

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