EBioMedicine：靶向内质网蛋白质氧化物折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《特罗斯季亚涅齐》的子公司EBioMedicine 杂志在线公开发表了来自中科院生物化学数据分析所的数据分析学术著作“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该数据分析发现了专责细胞内核酵素氟化翻转的主要渠道在宫颈癌频发中起重要关键作用，严重破坏该渠道得以有效性可抑制宫颈癌令人满意。宫颈癌是一种在女性中发病率和死亡率均位居前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌方面起重要关键作用，但目前的治疗意图仍主要为手术、放疗和化疗。这些意图的风险和副关键作用较大，治疗生存质比率也有待提低。因此创新治疗意图、探索有效性抗病毒成为亟待解决的问题。肝细胞内有旺盛的生命活动和失去平衡的落叶势头，其酵素的合成和加工也异常活跃。许多细胞内因子和表皮受体大分子都矿物质二硫键，并不需要通过分泌途径经过氟化翻转。在细胞内细胞内核中，酵素氟化翻转的主要渠道由巯基免疫球蛋白Ero1α和酵素二硫键异构酶PDI组合成。PDI专责催化底物蛋白质中二硫键的形成，而Ero1α则专责为PDI 提供者中上游氟化关键在于，这一过程能比率消耗O2，同时产生H2O2。该数据分析首先通过检测临床样本及其组织芯片中Ero1α的蛋白质表述，发现Ero1α在宫颈癌中引人注意调升，其表述比率与宫颈癌的恶性程度红褐色正具体，与治疗肾功能红褐色负具体。在宫颈肝细胞内系HeLa中将ERO1A基因敲除后，肝细胞内的落叶速度引人注意减慢，迁移和波及能关键在于下降，在小鼠肺部成瘤的能关键在于也引人注意减弱，这一现象可通过H2O2-具体的上皮外充质转化(EMT)机制发挥作用。随后，通过确保安全基因、充满活关键在于测定以及蛋白质互作等科学实验，数据分析者发现Ero1α与其下游的搭档蛋白质PDI基本粒子的关键启动子为Ero1α的101位脯氨酸羧基(Val101)，该启动子特异地比对PDI的催化结构域。基因该启动子之后，Ero1α-PDI基本粒子被严重破坏、两者复合物减少、Ero1α的免疫球蛋白充满活关键在于下降。表述Ero1αVal101基因体的HeLa细胞内也红褐色现落叶减缓、迁移和波及能关键在于下降以及小鼠肺部成瘤能关键在于降低的表型。该数据分析首次将酵素氟化翻转与宫颈癌联系起来，并阐述了其大分子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症中均低表述，该工作从概念上证明开发核酸Ero1α-PDI互作GUI的药物有望作为可抑制落叶和癌症频发的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019